Zvýšení citlivosti leukemických pacientů na léčbu L-asparaginázou ovlivněním metabolických drah

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023
Veřejná soutěž
Zdravotnický AV 1 (SMZ0201501)
Hlavní účastníci
Univerzita Karlova / 2. lékařská fakulta
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
15-28848A

Název projektu anglicky
Targeting specific metabolic pathways to sensitize leukemic patients to L-asparaginase treatment
Anotace anglicky
L-asparaginase (ASNase) is a crucial component in the therapy of childhood acute lymphoblastic leukemia. Current treatment cures about 98% of children patients but relapses still occur in 15-20% cases. Different sensitivity to ASNase participates in the resistancy to the therapy followed by worse survival. ASNase depletes plasma asparagine and glutamine. Intrinsic consequences of this effect have not been elucidated so far. Recent inclusion of ASNase in the treatment of adult leukemia and in ongoing in vitro studies on acute myeloid leukemia gives more importance to the study of the mechanism of action of this enzyme. Our preliminary data demonstrate its effect on the biosynthesis and bioenergetics changing the metabolic demand of leukemic cells. Adaptation mechanisms activated during these alterations can contribute to resistance to treatment. Revealing cellular processes involved in the sensitivity/resistance of leukemic cells to ASNase could open new therapeutic window for targeting specific metabolic pathways in the treatment of leukemic patients.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
CEP - hlavní obor
FD - Onkologie a hematologie
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Řešitelský tým je významnou výzkumnou skupinou, která studuje metabolismus buněk u akutní leukémie v národním i mezinárodním měřítku. Cíl projektu, tj. popsat nové metabolické dráhy zásadní pro mechanismus účinku L-asparaginázy a odpovídavost leukemických buněk na tuto léčbu, byl zcela splněn. Autoři během řešení projektu vyvinuli i knock-out model fúzního genu ETV6-RUNX1, výhodný pro studium účinků L-asparaginázy. Výstupy výzkumného projektu mají mezinárodní význam, multioborový přesah pro dětskou i dospělou hematoonkologii, a umožnily dále rozvinout spolupráci s národními a zahraničními výzkumnými týmy (i v rámci národních a mezinárodních odborných akcí, na kterých byly široce prezentovány). Výsledkem řešení jsou velmi kvalitní impaktované publikace v zahraničních časopisech (viz hodnocení výše).

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP19-MZ0-NV-U/02:1
Datum dodání záznamu
16. 9. 2019

Podobné projekty(10)