Patofyziologický podklad neuronálních okruhů u OCD: Translační studie zacílená na glutamátergní regulaci v přední cingulární kůře

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023
Veřejná soutěž
Zdravotnický AV 1 (SMZ0201501)
Hlavní účastníci
Národní ústav duševního zdraví
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
15-34524A

Název projektu anglicky
Pathophysiological constituents of neuronal circuits in OCD: Translational study targeting glutamatergic regulation in the anterior cingulate cortex
Anotace anglicky
Significant portion of OCD patients fail to attain a treatment response. Utilizing the complementary knowledge from human multimodal neuroimaging and animal model (quinpirole sensitization) we aim to remediate the major knowledge gaps in OCD and elucidate role of glutamate, brain structure-function linking, and neurochemical interactions within neuronal circuits of OCD. We will primarily focus on the anterior cingulate (ACC) identified as a candidate region for OCD development by our previous studies. In a group of 40 non-medicated patients (and control subjects) we will assess the morphometry, connectivity, and glutamate in the ACC and other brain areas. The human neuroimaging results will be interpreted using animal model complementing our heuristic framework by data not measurable in humans. Animal part then aims at testing neurochemical interactions (microdialysis), functional connectivity (qEEG) and immediate-early gene imaging. Our results will contribute to OCD neurobiology elucidation and outline novel therapies based on regional neurostimulation and glutamate modulation.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
CEP - hlavní obor
FL - Psychiatrie, sexuologie
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
30215 - Psychiatry<br>30301 - Social biomedical sciences (includes family planning, sexual health, psycho-oncology, political and social effects of biomedical research)

Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
V preklinické fázi projektu byl vyvinut a validován model obsedantně-kompulzivní poruchy (OCD) založený na senzitizaci quinpirolem. Jeho prediktivní validita byla potvrzena v případě farmak ovlivňujících glutamátergní systém (memantin a riluzol); zajímavým a potenciálně klinicky významným zjištěním však bylo i to, že klomipramin způsoboval v tomto animální modelu kognitivní deficit. V klinické fázi projektu se u pacientů s OCD potvrdili kognitivní deficity v oblasti inhibiční kontroly a flexibility. Multimodální neurozobrazovací metody zjistily redukci objemu šedé hmoty v dolním temporální laloku, mediofrontálně a specificky ve střední části přední cingulární kůry, v dolním parietální laloku a v bazálních gangliích. U pacientů s OCD se zjistila zvýšená strukturální (DTI) i funkční (fMRI) konektivita, která korespondovala s výraznější psychopatologií. Negativním nálezem ve smyslu výzkumných hypotéz byly výsledky spektroskopie (MRS) in vivo, které při zvolených markerech (glutamát a glut

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP19-MZ0-NV-U/02:1
Datum dodání záznamu
16. 9. 2019

Podobné projekty(10)