Imunomodulační ligandy cílené na prozánětlivou dráhu IL-23/Th17 jako nový nástroj k vývoji zevních antipsoriatických léků

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023

Veřejná soutěž

Zdravotnický AV 2 (SMZ0201601)

Hlavní účastníci

Fakultní nemocnice Královské Vinohrady

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

16-27676A

Název projektu anglicky

Immunomodulatory ligands targeted to IL-23/Th17 pro-inflammatory axis as novel tools for development of topical drugs for treatment of psoriasis

Anotace anglicky

Psoriasis, an incurable chronic autoimmune skin disease affecting more than 100 milion population worldwide, has recently been closely associated with the role of Th17 cells. Differentiation of Th0 naive cells into the mature Th17 population is regulated by secretion of interleukin-23 cytokine (IL-23) by activated dendritic cells, and mediated by the cognate IL-23 receptor (IL-23R), promoting intracellular signalization and secretion of IL-17A/F, IL-22 and inflammatory chemokines. Recently we have developed and patented a novel class of protein binders functioning as unique high-affinity antibody mimetics and IL-23R antagonists on primary human T-cells. In the applied research project proposed here we intend to investigate pharmacological parameters of particular REX binders, test in vivo function in mouse model of psoriasis and construct REX-containing nanotextiles for topical treatment and modified bi-valent/bi-specific REX variants.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

CEP - hlavní obor

FO - Dermatovenerologie

CEP - vedlejší obor

EC - Imunologie

CEP - další vedlejší obor

EI - Biotechnologie a bionika

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

20801 - Environmental biotechnology<br>20802 - Bioremediation, diagnostic biotechnologies (DNA chips and biosensing devices) in environmental management<br>20803 - Environmental biotechnology related ethics<br>20901 - Industrial biotechnology<br>20902 - Bioprocessing technologies (industrial processes relying on biological agents to drive the process) biocatalysis, fermentation<br>20903 - Bioproducts (products that are manufactured using biological material as feedstock) biomaterials, bioplastics, biofuels, bioderived bulk and fine chemicals, bio-derived novel materials<br>30102 - Immunology<br>30216 - Dermatology and venereal diseases<br>30401 - Health-related biotechnology<br>30402 - Technologies involving the manipulation of cells, tissues, organs or the whole organism (assisted reproduction)<br>30403 - Technologies involving identifying the functioning of DNA, proteins and enzymes and how they influence the onset of disease and maintenance of well-being (gene-based diagnostics and therapeutic interventions [pharmacogenomics, gene-based therapeutics])<br>30404 - Biomaterials (as related to medical implants, devices, sensors)<br>30405 - Medical biotechnology related ethics<br>40401 - Agricultural biotechnology and food biotechnology<br>40402 - GM technology (crops and livestock), livestock cloning, marker assisted selection, diagnostics (DNA chips and biosensing devices for the early/accurate detection of diseases) biomass feedstock production technologies, biopharming<br>40403 - Agricultural biotechnology related ethics

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Během řešení projektu byly získány cenné údaje o fungování dráhy IL-23/Th17 a o potenciálních možnostech ovlivnění této dráhy pomocí malých proteinových blokátorů označovaných jako REX ligandy. Byly získány i poznatky o in vivo a in vitro toxicitě těchto potenciálních léků psoriázy, ale i zánětlivých onemocnění střeva. Některé výsledky získané u myši s iniquimodem indukovaným modelem psoriázy ukazují na možný terapeutický potenciál REX ligandů, výsledky jsou ale velmi předběžné. Byla zkoušena i možnost navázání REX molekul na nanovlákna, opět s určitými pozitivními výsledky, ty ale zatím neumožňují uplatnění v praxi. Nepodařilo se získat a vyprodukovat bispecifické REX ligandy jako možné účinnější formy potenciálních léků. Celkově hodnotím projekt jako splněný podle zadání.

Zahájení řešení

1. 4. 2016

Ukončení řešení

31. 12. 2019

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

28. 6. 2018

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP20-MZ0-NV-U/03:1

Datum dodání záznamu

1. 7. 2020

Celkové uznané náklady

11 624 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

10 596 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

822 tis. Kč