Narušení kognice, strukturální a funkčně morfologické změny mozku při léčbě Hodgkinova lymfomu: translační studie.

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023
Veřejná soutěž
Zdravotnický AV 2 (SMZ0201601)
Hlavní účastníci
Univerzita Karlova / 3. lékařská fakulta
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
16-29857A

Název projektu anglicky
Cognitive impairment, structural and functional brain morphological sequelae of Hodgkin lymphoma treatment: Translational study.
Anotace anglicky
Post-chemotherapy cognitive impairment (PCCI) limits quality of life and functional capacity of patients treated for Hodgkin lymphoma (HL). However, pathophysiology of PCCI and its neurobiological substrate is unknown. The proposed prospective study in patients with newly diagnosed HL (and controls, N=100+100) aims to elucidate mechanism of cognitive impairment related to HL and combined chemotherapy. The grade of PCCI, structural and functional brain changes (MRI, DTI, fMRI, EEG and ERP) will be prospectively evaluated together with candidate biochemical and immunological factors that could contribute to the cognitive decline, reduced gray/white matter and decreased functional connectivity. Finally, we will establish how the up-regulated pro-inflammatory cytokines, kynurenine metabolites, oxidative stress, and blunted BDNF (brain-derived neutrophic factor) contribute to PCCI and brain neuropathology. Substantial part of the project will be an animal model of HL chemotherapy that evaluates regional neurotransmitter concentrations, neurodegeneration, oxidative stress and cognition.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
CEP - hlavní obor
FD - Onkologie a hematologie
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Projekt byl zaměřen na výzkum narušení kognice a strukturální a funkčně morfologické změny mozku u pacientů s Hodgkinovým lymfomem (HL) léčených chemoterapií režimy ABVD, BEACOPP basal, BEACOPP excalated a CHOP. Preklinická část proběhla na zvířecích modelech. Neuropatologická studie zaměřená na hipokampální neurogenezu neprokázala signifikantní změny v buněčné proliferaci těsně po ukončení aplikace testovaných cytostatik. Z výsledků vyplývá, že neuronální proliferace je přechodně snížená a s odstupem 3 měsíců po ukončení léčby dochází k její obnově. Ani jedno z testovaných schémat nevedlo k trvalému zvětšení mozkových komor a zvýšení ventrikulárního indexu, který byl použit jako marker možné mozkové atrofie. Aplikace cytostatik modulovala chování zvířat směrem ke zvýšení anxiety a potřeby vyhledávat neagresivní sociální interakce. Klinická část byla realizována na 62 pacientech s HL a kontrolní skupině 72 zdravých dobrovolníků. Výsledky potvrdily zhoršení kognitivního výkonu u ne

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP20-MZ0-NV-U/03:1
Datum dodání záznamu
1. 7. 2020

Podobné projekty(10)