Mutovaný nukleofosmin jako potenciální cíl pro imunoterapii akutní myeloidní leukémie

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023

Veřejná soutěž

Zdravotnický AV 2 (SMZ0201601)

Hlavní účastníci

Ústav hematologie a krevní transfúze

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

16-30268A

Název projektu anglicky

Mutated nucleophosmin as a potential target for immunotherapy of acute myelogenous leukemia

Anotace anglicky

Nucleophosmin (NPM) C-terminal mutations are detected in about 30% of patients with acute myeloid leukemia (AML). Our pilot study indicated that individuals with appropriate HLA alleles (about 85% of population) are able to raise spontaneous immune response against mutated NPM which can prevent AML development. Anti-NPM immune response is also active during therapy and essentially contributes to better outcome of patients having NPM mutations. The objectives of the project are: (i) to confirm and to extend these findings on a larger patient cohort, (ii) to obtain experimental evidence of the existence of NPM-specific T-cells, (iii) to establish diagnostic methods for the detection of reasons for transient or complete failure of the immune response which allows for AML development. The practical aim of this applied research is to prepare conditions for implementation of individualized immunotherapy into the treatment regimen of AML patients in order to achieve the disease eradication.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

CEP - hlavní obor

FD - Onkologie a hematologie

CEP - vedlejší obor

EC - Imunologie

CEP - další vedlejší obor

EB - Genetika a molekulární biologie

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30102 - Immunology<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Výsledky projektu potvrdily, že pacienti s mutovaným NPM mají specifické imunologické rysy a aplikace imunoterapie u nich pravděpodobně může zlepšit léčebné výsledky. Vzhledem k tomu, že cílové antigeny spontánní imunitní reakce jsou nejasné, dá se předpokládat větší úspěšnost při globální aktivaci imunitního systému nebo s použitím kombinace antigenů, spíše než zaměření na antigeny odvozené pouze z NPM. Důležitým výsledkem projektu je zjištění, že u velké většiny AML pacientů bez ohledu na mutaci NPM jsou patrné projevy imunosupresivních mechanismů a reaktivace spontánní imunitní reakce je tedy relevantní léčebnou strategií. Některé markery imunosuprese (PD-L1, Tim-3) mohou sloužit jako prognostické faktory a pomoci při volbě vhodného typu imunoterapie. Dosažené výsledky byly publikovány v 6 časopisech s celkovým IF 24,44 a v jednom českém odborném periodiku bez IF, žádná publikace v časopisech s IF nebyla dedikována jen tomuto výzkumnému projektu.Projekt hodnotím jako vynikající.

Zahájení řešení

1. 4. 2016

Ukončení řešení

31. 12. 2019

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

28. 6. 2018

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP20-MZ0-NV-U/03:1

Datum dodání záznamu

1. 7. 2020

Celkové uznané náklady

11 230 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

9 937 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

1 036 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč