Mitochondriální směrování jako účinná léčba nádoru slinivky břišní a diabetu melitu 2. typu

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023
Veřejná soutěž
Zdravotnický AV 2 (SMZ0201601)
Hlavní účastníci
Biotechnologický ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
16-31604A

Název projektu anglicky
Mitochondrial targeting as efficient treatment of pancreatic cancer and type 2 diabetes mellitus
Anotace anglicky
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is widespread and has increasing incidence. Besides affecting a growing portion of the population, it is considered a pre-cancerous state for pancreatic cancer, which cannot be treated at present. The most frequent drug against T2DM is the bisguanide compound metformin. This agent is now also tested as a potential drug against pancreatic cancer. It has been shown that both anti-cancer and anti-diabetic effects of metformin are dependent on the mitochondrial respiratory complex I. Therefore, we modified metformin using a specific approach to target it to the interface between mitochondrial matrix and inner membrane. The effect of this compound against pancreatic tumours and symptoms of T2DM is some 10e3 higher than that of the parental agent, metformin. This project will focus on understanding the molecular mechanism of the effect of the new compound and on its testing in pre-clinical models of both pathologies. We expect very important findings relevant to basic research and, in particular, linked to applied, translational research.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
CEP - hlavní obor
FD - Onkologie a hematologie
CEP - vedlejší obor
FB - Endokrinologie, diabetologie, metabolismus, výživa
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Projekt rozšířil poznání účinků mitochondriálně cílených léčiv, a to nejen jako potenciálních léčiv rakoviny pankreatu, ale také jako účinných antidiabetik. Bylo zjištěno, že původně anotovaný MitoMet není pro léčbu diabetu vhodný a jeho účinek při léčbě rakoviny pankreatu ovlivňuje významně statut genu SMAD4. Nad rámec anotace bylo vyzkoušeno jiné mitochondriálně cílené léčivo - derivát tamoxifenu MitoTam, který nejen zabíjel rakovinné buňky pankreatu bez ohledu na statut genu SMAD4, ale překvapivě byl i velmi účinný při léčbě diabetu 2. typu. Problematika mitochondriálně cílených léčiv je řešena na mezinárodní úrovni, výstupem je řada vysoce impaktovaných publikací. Anotace projektu je uvedena u 9 impaktovaných publikací s mnohonásobnou dedikací (další dvě jsou v přípravě) a výstupem je 1 evropský patent. Problematika má obrovský aplikační potenciál v léčbě nádorových, ale i metabolických, neurologických aj. onemocnění.

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP20-MZ0-NV-U/03:1
Datum dodání záznamu
1. 7. 2020

Podobné projekty(10)