Nový test pro klasickou a variantní Niemann-Pickovu chorobu typu C. Zjištění patogenity častých alel spojovaných s pozdními formami NPC.

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023
Veřejná soutěž
Zdravotnický AV 2 (SMZ0201601)
Hlavní účastníci
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
16-33923A

Název projektu anglicky
Novel test for classical and variant Niemann-Pick type C disease. Evaluation of pathogenicity of frequent NPC1 alleles implicated in late-onset NPC.
Anotace anglicky
Niemann-Pick type C disease (NPC) can present in any age and especially in adulthood it may be misdiagnosed or detected late. The novel diagnostic test for NPC is based on loading of cells with cholesterol-dextran nanoparticles (Chol/Dex) in order to amplify the differences in metabolite levels between NPC controls and patients. Deuterium-labeled cholesterol in Chol/Dex will enable quantification of endocytosed cholesterol by tandem-mass spectrometry. Optimized test will be evaluated in more than 25 skin fibroblast cell lines from patients with different forms of NPC; cholesterol/cholesteryl ester ratio will be calculated. Cell lines homozygous for frequent variants in NPC1 gene implicated in adult forms of NPC will be created by genome editing using CRISPR-Cas9 and evaluated using the Chol/Dex-based test to determine their pathogenicity. The test will be adapted to white blood cells and cultured lymphocytes and its usefulness for diagnostics of NPC will be evaluated.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
CEP - hlavní obor
FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy
CEP - vedlejší obor
FP - Ostatní lékařské obory
CEP - další vedlejší obor
EB - Genetika a molekulární biologie
OECD FORD - odpovídající obory (dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3) 10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3) 10605 - Developmental biology 10608 - Biochemistry and molecular biology 10609 - Biochemical research methods 30101 - Human genetics 30103 - Neurosciences (including psychophysiology) 30106 - Anatomy and morphology (plant science to be 1.6) 30107 - Medicinal chemistry 30108 - Toxicology 30109 - Pathology 30210 - Clinical neurology 30221 - Critical care medicine and Emergency medicine 30223 - Anaesthesiology 30224 - Radiology, nuclear medicine and medical imaging 30225 - Allergy 30226 - Rheumatology 30227 - Geriatrics and gerontology 30229 - Integrative and complementary medicine (alternative practice systems) 30230 - Other clinical medicine subjects 30307 - Nursing 30308 - Nutrition, Dietetics 30309 - Tropical medicine 30310 - Parasitology 30311 - Medical ethics 30312 - Substance abuse 30501 - Forensic science 30502 - Other medical science

Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Autoři vyvinuli funkční test pro diagnostiku Niemann-Pickovy choroby typu C, založený na měření poměru koncentrací hmotově značeného cholesterolu k odvozenému cholesterylesteru po zátěži buněčných kultur cholesterol-dextranovými částicemi. Test přináší kvantitativní výsledek, odliší nemocné jedince, je snadno hodnotitelný, nevyžaduje práci s radioaktivními izotopy. Nelze ho však využít na krevních buňkách. Tato nová diagnostická metoda může být využita v rutinní praxi a byla úspěšně patentována.

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP20-MZ0-NV-U/03:1
Datum dodání záznamu
1. 7. 2020

Podobné projekty(10)