Nové prognostické a prediktivní ukazatele u pacientů s lymfomem z plášťových buněk při diagnóze a v průběhu léčby

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023
Veřejná soutěž
Zdravotnický AV 3 (SMZ0201701)
Hlavní účastníci
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
17-28980A

Název projektu anglicky
New prognostic and predictive markers in patients with mantle cell lymphoma at diagnosis and on treatment
Anotace anglicky
The main goal of this project proposal is to solve selected questions related to the biology and therapy of mantle cell lymphoma (MCL), a prognostically adverse subtype of B-cell non-Hodgkin lymphoma. The project will contribute to elucidation of: 1. prognostic significance of somatic gene mutations recurrently detected in MCL using a homogenously-treated cohort of newly diagnosed patients, 2. clonal evolution of MCL associated with lymphoma progression or relapse, 3. prognostic significance of minimal residual disease (MRD) in the era of maintenance rituximab, 4. predictive markers of sensitivity of MCL cells to venetoclax and identification of optimal treatment combination between venetoclax and anticancer agents clinically or experimentally used for salvage therapy of relapsed MCL, and 5. characterization of new PDX (patient derived xenograft) models and MCL cell lines derived from MCL patients after failure of targeted therapies.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
CEP - hlavní obor
FD - Onkologie a hematologie
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Jedná se o závěrečnou zprávu z klasického klinického výzkumného projektu. Navrhovatelé prokázali, že současná aberace tumor supresorového genu TP53 a delece inhibitoru cyklin-dependentní kinázy CDKN2A u pacientů s nově dg. Mantle cell lymfomem (MCL) predikuje chemorezistenci, že mutační nálož tumor supresoru TP53, ale nikoli samotná přítomnost či nepřítomnost somatické mutace asociuje se špatnou prognózou. Pomocí NGS prokázali ve vzorcích nemocných s relabovaným mantle cell lymfomem rekurentní mutace, amplifikace či delece řady známých i nových genů, ale tyto výsledky zatím nepublikovali. Při analýze významu minimální reziduální choroby (MRD) u pacientů s MCL v éře udržovacího rituximabu prokázali protilymfomovou účinnost alternace imunochemoterapie R-CHOP a vysokodávkovaného cytarabinu s následnou udržovací terapií rituximabem u starších či komorbidních pacientů s nově dg. MCL, prokázali, že pro sledování minimální reziduální choroby lze využít mRNA pro cyklin D1, že udržovací rituxim

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP21-MZ0-NV-U/03:1
Datum dodání záznamu
25. 6. 2021

Podobné projekty(10)