Adikce na oxidativní fosforylaci jako nová vlastnost nádorových onemocnění a její využití pro vývoj nových účinných protirakovinných postupů

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023
Veřejná soutěž
Zdravotnický AV 3 (SMZ0201701)
Hlavní účastníci
Biotechnologický ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
17-30138A

Název projektu anglicky
OXPHOS Addiction as a New Hallmark in Cancer: Its Use for Development of Novel, Efficient Cancer Therapy
Anotace anglicky
In spite of concerted effort, a number of types of cancer are very hard to cure or are beyond any treatment with resection being the only option in a limited number of patients. Therefore, new and efficient therapeutic approach is needed. We have recently discovered that mitochondrial respiration is essential for cancer cells to form and progress tumours. In the context of tumour formation/progression, respiration is unrelated to ATP provision; rather, it is required for efficient pyrimidine synthesis due to the role of respiration in ubiquinone cycling, the coenzyme being essential for the rate-limiting step in pyrimidine de novo biosynthetic pathway. Therefore, we propose that targeting respiration is potentially a very efficient way to treat cancer, since cancer cells will not mutate their genes necessary to maintain respiration. Our hypothesis is that different types of cancer have different requirement for 'respiration threshold' needed for their proliferation. We refer to this phenomenon as 'OXPHOS Addiction' and propose it as a novel approach to efficient tumour therapy.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
CEP - hlavní obor
FD - Onkologie a hematologie
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Projekt významně přispěl k porozumění metabolismu nádorových buněk, podařilo se prokázat mechanismy objasňující zásadní roli oxidativní fosforylace v jejich proliferaci. Byl zhodnocen význam enzymu dihydroorotát dehydrogenasy ve vztahu k mitochondriální respiraci. Tento enzym je dle závěru publikovaných prací možným protinádorovým cílem. Významným výstupem je potvrzení protinádorového účinku mitochondriálně cíleného tamoxifenu, nicméně výsledky této studie nejsou doposud publikovány v odborné literatuře. Dle autorů je léčivo připraveno pro použití ve fázi 2. klinického testování a je velká šance, že tento výstup projektu dojde klinického uplatnění. Publikační výstupy zahrnují 6 originálních a přehledových článků v kvalitních časopisech s IF, kumulativně 79,622. Nebyly nalezeny nedostatky v dodržování zadávací dokumentace a nebo v čerpání finančních prostředků.

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP21-MZ0-NV-U/03:1
Datum dodání záznamu
25. 6. 2021

Podobné projekty(10)