Centrálně účinná antidota pro léčbu otrav organofosfáty

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023
Veřejná soutěž
Zdravotnický AV 3 (SMZ0201701)
Hlavní účastníci
Fakultní nemocnice Hradec Králové
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
17-32801A

Název projektu anglicky
Centrally acting antidotes for the treatment of organophosphorus poisoning
Anotace anglicky
Inactivation of acetylcholinestarse (AChE) in nerve and muscle by organophosphates is the toxic mechanism common to both nerve agents and pesticides. Standard countermeasures against OP poisoning involves muscarinic inhibition and the use of oxime a reactivator. The latter, however, is limited by a versatility ox oximes and by the low penetration of reactivators into the brain. The aim of this project is to develop oxime reactivators with better penetration of the blood brain barrier (BBB). Namely, monoquaternary oximes with balanced physico-chemical properties containing selected nuclophile capable of AChE reactivation and a ligand of peripherial anionic site ensuring the binding to the enzyme. Unique reactivators will be prepared and by application of series of in vitro and in vivo tests compounds will be evaluated and described. The best candidate of the preclinical development and with practical potential will be indentified

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
CEP - hlavní obor
FR - Farmakologie a lékárnická chemie
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
30104 - Pharmacology and pharmacy

Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Cílem projektu je syntéza a testování reaktivátorů acetylcholinesterázy použitelných jako antidota otrav organofosfáty. Celkem bylo vyvinuto 15 nově syntetizovaných látek, která byla podrobena in vitro screeningu vůči AChE inhibované sarinem, tabunem a nervově paralytickým látkám. Nově syntetizované látky vykazují širokospektrální účinky v porovnání s klinicky užívanými antidoty. Problémem ovšem je jejich velmi špatný přestup do CNS; tyto látky je nutné aplikačně podávat o vysokých koncentracích, kdy zajistí účinnou ochranu na periférii. Za hlavní výstup projektu je nutné považovat udělený patent a dále pět impaktovaných publikací.

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP21-MZ0-NV-U/03:1
Datum dodání záznamu
25. 6. 2021

Podobné projekty(10)