Terapeutický potenciál nových thiosemicarbazonů v dětské onkologii: možnosti překonání Pgp-zprostředkované lékové rezistence

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023

Veřejná soutěž

Zdravotnický AV 3 (SMZ0201701)

Hlavní účastníci

Masarykova univerzita / Přírodovědecká fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

17-33104A

Název projektu anglicky

Therapeutic potential of novel thiosemicarbazones in pediatric oncology: the possibilities how to overcome Pgp-mediated drug resistance

Anotace anglicky

This detailed study examines how to overcome Pgp-mediated drug resistance in cell lines derived from various types of pediatric solid tumors by rationalized combined treatment with novel thiosemicarbazones and several types of anti-cancer drugs with lysosomotropic properties. These compounds are accumulated in the acidic pH of the lysosome. Thiosemicarbazones also enter lysosomes via Pgp, induce lysosomal permeabilization and release the stored drug from the lysosome that results in synergism. Both established model cell lines and "in-house" primary tumor cell lines will be included. An evaluation of ABC transporter expression will be performed in these cell lines followed by different types of combined treatment with selected drugs to reach the optimal treatment schedule. Intracellular distribution of the thiosemicarbazones will be analyzed using fluorescent dyes specific for various organelles to identify other intracellular sites of action. This approach represents an innovative frontier strategy how to use Pgp against itself to overcome the resistance this protein mediates.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

CEP - hlavní obor

FG - Pediatrie

CEP - vedlejší obor

FD - Onkologie a hematologie

CEP - další vedlejší obor

EB - Genetika a molekulární biologie

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology<br>30209 - Paediatrics

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Projekt se zabýval možnostmi překlenutí lékové rezistence. Odchylka od původního návrhu byla hodnocena kladně jako využití příležitosti, protože ve vědě nelze nikdy vše dopředu naplánovat, a výsledky jsou ve finále zajímavější. Vzhledem k vyvrácení původní hypotézy bude možné testovat tuto kombinaci i u většího spektra nádorů, než bylo záměrem grantu, a výsledky tudíž mají širší uplatnění v onkologii. Výstupy projektu jsou adekvátní a publikace v souladu s řešenými tématy. Hodnotitelé se shodli na tom, že kvalitu výstupů částečně snižuje to, že 4 ze 6 publikací jsou v časopisech vydavatelství , které je v poslední době diskutováno v souvislosti s agresivní publikační strategií a pochybnostmi o kvalitě recenzního řízení. V době vzniku většiny publikací toto ale nebylo příliš v povědomí a časopisy jsou dosud indexovány ve všech databázích, proto jsou uznány jako adekvátní výstup z grantu.

Zahájení řešení

1. 4. 2017

Ukončení řešení

31. 12. 2022

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

26. 4. 2021

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP23-MZ0-NV-U

Datum dodání záznamu

22. 6. 2023

Celkové uznané náklady

8 942 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

8 780 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

162 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč