Farmakologické zásahy do signálně transdukční cesty oxidu dusnatého – solubilní guanylát cyklázy jako nový přístup pro léčbu chemoterapií-indukované formy srdečního selhání

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202400001

Hlavní účastníci

Institut klinické a experimentální medicíny

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW24-02-00028

Název projektu anglicky

Pharmacological targeting nitric oxide/guanylyl cyclase pathway as a new approach to the treatment of chemotherapy-induced heart failure

Anotace anglicky

Advances in cancer therapy have been associated with improved disease outcomes. However the long-term consequences of use of anthracycline, particularly doxorubicin (DOX), which are still indispensable in many current anticancer protocols for childhood cancer patients, is development of chemotherapy-induced heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) decades later. Unfortunately, current foundational drug therapy for is not sufficiently effective in the treatment of chemotherapy-induced HFrEF, particularly in the term of survival rate and therefore new treatment strategies that would attenuate this form of HFrEF to the fatal end are needed. Recent studies have suggested that impairment of the nitric oxide (NO)/soluble guanyl cyclase (sGC)/cyclic quanosine monophosphate (cGMP) signaling pathway importantly contributes to the pathophysiology of chemotherapy-induced HFrEF. Therefore, we hypothesize that chronic NO-independent stimulation of sGC will augment the well-known beneficial actions of the NO/sGC/cGMP pathway and should at least attenuate the progression of chemotherapy-induced HFrEF and particularly in individuals with hypertension and activated renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). We plan to employ accepted model of chemotherapy-induced HFrEF (induced by repeated DOX administration) in hypertensive animals with increased activity of RAAS and to evaluate the effectiveness of NO-independent sGC stimulator and compared it with pharmacologically-induced suppression of the vasoconstrictor/sodium retaining axis of the RAAS.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30201 - Cardiac and Cardiovascular systems

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FA - Kardiovaskulární nemoci včetně kardiochirurgie

Zahájení řešení

1. 5. 2024

Ukončení řešení

31. 12. 2027

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

25. 3. 2024

Celkové uznané náklady

11 769 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

11 769 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč