Organoidy mozku pro detekci cílů individualizované léčby schizofrenie

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202400001

Hlavní účastníci

Fakultní nemocnice Brno

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW24-04-00158

Název projektu anglicky

Brain organoids for target detection for precision treatment of schizophrenia

Anotace anglicky

The project takes advantage of the induced pluripotent stem cell technology to derive neurons and brain organoids from donors with treatment resistant schizophrenia (TRS). TRS subjects fail to respond to standard antidopaminergic drugs, but respond to multireceptor acting antipsychotic clozapine. Unfortunately, the exact mechanism of the clozapine effect is unknown, moreover, substantial friction of TRS subjects fails to respond even to clozapine. Therefore, there is a need for the biological processes responsible for TRS, clozapine response and nonresponse, that go beyond the dopamine system. In our previous project we demonstrated that in vitro neuronal culture derived from TRS subjects responds to clozapine exposure according to the clinical status of the donor - clozapine was able to normalize neuronal activity only in cells from clozapine responsive donors. Here, we will study the uniqueness of the clozapine in vitro effects (the ability to normalize the functional phenotype of cells from clozapine responsive donors) in the context of other pharmacological agents, brain cell types, and donor clinical subjects. After screening of functional phenotype on the cellular level, cell lines carrying the dysfunction will be used for development of brain organoids to detect relevant cell types with changes of gene expression related to schizophrenia and clinical status (clozapine response). We aim at detection of receptor profiles relevant for functional normalization of derived neurons, and determination of cell types and expression profiles as candidate factors in the pathogenesis of TRS. Ultimate goal of the approach is the detection of cellular pathology upstream to the dopaminergic system in clinically defined subgroups of schizophrenia patients as novel targets for individualized treatment of schizophrenia.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30215 - Psychiatry

OECD FORD - vedlejší obor

30401 - Health-related biotechnology

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EI - Biotechnologie a bionika<br>FL - Psychiatrie, sexuologie

Zahájení řešení

1. 5. 2024

Ukončení řešení

31. 12. 2027

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

25. 3. 2024

Celkové uznané náklady

13 123 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

13 123 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč