(Pato)fyziologická role endokanabinoidního systému v udržení těhotenství a předčasném porodu
Cíle projektu
Intenzivní výzkum v posledním desetiletí prokázal (pato)fyziologický význam endokanabinoidního systému (ECS) v reprodukčních tkáních. Hromadící se důkazy naznačují, že ECS se podílí na fyziologickém procesu zahájení porodu, ale také na několika těhotenských patologiích, včetně předčasného porodu, preeklampsie nebo endometriózy. Proto byly endokanabinoidy navrženy jako potenciální diagnostické biomarkery pro predikci předčasného porodu a potratu. Předčasný porod (porod před 37. týdnem těhotenství) představuje celosvětově více než 10 % živě narozených dětí a výrazně zvyšuje riziko úmrtí a morbidity v prenatálním období. Předčasný porod je spojován s intraamniální infekcí; zánětlivé procesy spojené s produkcí chemo- a cytokinů (IL6, IL1ß, IL8, TNF?) vedou k mobilizaci prozánětlivých cytokinů v decidue, placentě a amniální dutině. To nakonec indukuje produkci prostaglandinů a proteáz, které aktivují porodní procesy. V tomto projektu předpokládáme, že 1) předčasný porod je spojen s patofyziologickými změnami v síti ECS, cytokinů a prostaglandinů v placentě a fetálních membránách, 2) ECS působí jako modulátor imunitního systému v placentě a fetálních membránách a 3) prostaglandiny a prostamidy působí jako zástupce ECS v procesu iniciace porodu. K řešení těchto hypotéz použijeme multidisciplinární přístup kombinující klinický a základní výzkum, včetně transkriptomického a metabolomického profilování placenty a fetálních membrán. Hlavním cílem tohoto projektu je identifikovat vliv ECS na dvě nejkritičtější události spojené s předčasným porodem, konkrétně na i) imunitní systém a ii) udržení těhotenství a porod. Kromě toho budeme sledovat plazmatické koncentrace endokanabinoidů u matek jako potenciální prediktivní biomarkery u žen s hrozícím předčasným porodem. Tyto poznatky podstatně zlepší schopnost identifikovat a léčit ženy ohrožené předčasným porodem.
Klíčová slova
pregnancypředčasný porodplacentaplacentapreterm deliverytěhotenstvíendokanabinoidní systémendocannabinoid system
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030
Veřejná soutěž
SMZ0202400001
Hlavní účastníci
Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NW24-07-00129
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
The (patho)physiological role of the endocannabinoid system in pregnancy maintenance and preterm birth
Anotace anglicky
In the last decade, the endocannabinoid system (ECS) has received considerable attention in the reproductive tissues as it is implicated in several pregnancy pathologies, including preterm delivery, preeclampsia, or endometriosis. Importantly, accumulating evidence suggests that the ECS is involved in the physiological process of labor initiation. As such, endocannabinoids have been proposed as potential diagnostic biomarkers for the prediction of preterm birth and miscarriage. Preterm birth (birth before 37 weeks of gestation) accounts for more than 10% of live births globally and is associated with mortality and morbidity in the prenatal period. This pregnancy condition has been linked to intra-amniotic infection; inflammatory processes related to the production of chemo- and cytokines (IL6, IL1ß, IL8, TNF?) lead to the recruitment of pro-inflammatory cytokines to the decidua, placenta, and amniotic cavity. Ultimately, this induces the production of prostaglandins and proteases, which activate the processes of parturition. Here we hypothesize that: 1) preterm birth is associated with pathophysiological alterations in the placental and fetal membrane ECS, cytokine, and prostaglandin network, 2) ECS acts as a modulator of the immune system within the placenta and fetal membranes, and 3) prostaglandins and prostamides act as proxy for the ECS in the process of birth initiation. To address these hypotheses, we will use a multidisciplinary approach combining clinical and basic research, including transcriptomic and metabolomic profiling of the placenta and fetal membranes. Moreover, maternal plasma concentrations of endocannabinoids will be investigated as potential predictive biomarkers in women with threatened preterm labor. Such knowledge will substantially improve the ability to identify and treat women at risk for preterm delivery.
Vědní obory
Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)EB - Genetika a molekulární biologie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 5. 2024
Ukončení řešení
31. 12. 2027
Poslední stav řešení
B - Běžící víceletý projekt
Poslední uvolnění podpory
12. 4. 2024
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP25-MZ0-NW-R
Datum dodání záznamu
12. 3. 2025
Finance
Celkové uznané náklady
14 315 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
14 315 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
14 315 tis. Kč
Statní podpora
14 315 tis. Kč
0%
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
OECD FORD
Reproductive biology (medical aspects to be 3)
Doba řešení
01. 05. 2024 - 31. 12. 2027