Lipidomika kožní bariéry jako neinvazivní metoda predikce pozdních následků u pacientů, kteří přežili onkologické onemocnění v dětství
Cíle projektu
Pacienti po onkologické léčbě v dětství jsou ohroženi rozvojem řady pozdních následků, jejichž predikce je obtížná a podle řady údajů souvisí s předčasným stárnutím organismu. Na základě zkušeností našeho týmu, sdružujícího klinické onkology, dermatology a odborníky na kožní bariéru, jsme vyslovili hypotézu, že lipidomická analýza neinvazivně získaných nejsvrchnějších vrstviček kůže by mohla sloužit jako diagnostický nástroj k identifikaci pacientů s vysokým rizikem rozvoje pozdních následků. Naše pilotní data ukazují významné změny v profilu sfingolipidů u pacientů i řadu let po prodělaném onemocnění ve srovnání se zdravými dobrovolníky. V projektu plánujeme vyšetřit 250 pacientů (po chemoterapii, radioterapii, kombinované chemoradioterapii, po operaci, a také po potvrzené diagnóze dalšího sekundárního nádoru) a 80-100 zdravých dobrovolníků. Kromě lipidomického profilu z několika vrstviček stratum corneum získaných adhezivní páskou budeme analyzovat transepidermální ztrátu vody, infračervená spektra a 3D zobrazení kůže a markery asociované se stárnutím (např. P16INK4a, zánětlivé markery), u vybraných pacientů také sirtuin geny a tyto výsledky budeme korelovat s metabolickým věkem pacientů na základě přístrojové analýzy skladby těla, kompletním vyšetřením dermatologem a s aktuálními nálezy na ultrazvukovém vyšetření břicha či magnetické rezonanci mozku (podle diagnózy pacienta). Dále budeme hodnotit faktory životního stylu ovlivňující předčasné stárnutí organismu a údaje o prodělané onkologické léčbě. Náš projekt je první studií zaměřující se na kožní lipidy jako nový marker pro predikci pozdních následků onkologické léčby v dětství a zároveň prvním komplexním screeningem vztahů mezi různými markery předčasného stárnutí u této skupiny pacientů. Výsledky této studie pomohou objasnit procesy směřující k rozvoji pozdních následků u přeživších po onkologické léčbě v dětství a pomoci účinněji identifikovat nejzranitelnější jedince a zabránit jejich předčasnému úmrtí.
Klíčová slova
kůžeskinchildhood cancer survivorslipidomická analýzalipidomic analysispředčasné stárnutípremature agingpřeživší po onkologické léčbě v dětstvípredikce pozdních následků onkologické léčbyprediction of late adverse effects of oncological treatment
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030
Veřejná soutěž
SMZ0202400001
Hlavní účastníci
Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NW24-08-00289
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Skin Barrier Lipidomics as a Noninvasive Method for Predicting Late Adverse Events in Childhood Cancer Survivors
Anotace anglicky
Childhood cancer survivors are at risk of developing a number of late adverse effects that are difficult to predict and are likely related to premature aging. Based on the experience of our team of clinical oncologists, dermatologists and skin barrier experts, we hypothesized that lipidomic analysis of non-invasively obtained upper skin layers could serve as a diagnostic tool to identify patients at high risk of developing late adverse effects. Indeed, our pilot data show significant changes in the sphingolipid profile of patients even many years after disease compared to healthy volunteers. In this project, we plan to enroll 250 patients (after chemotherapy, radiotherapy, combined chemoradiotherapy, surgery, and a confirmed diagnosis of another secondary cancer) and 80-100 healthy volunteers. In addition to the lipidomic profile of the upper skin layers obtained with adhesive tape, we will analyze transepidermal water loss, infrared spectra and 3D skin images, as well as aging associted markers (e.g., P16INK4a, inflammatory markers) and sirtuin genes in selected patients, and correlate these results with the metabolic age of the patients based on instrumental analysis of body composition, a complete examination by a dermatologist and findings from abdominal ultrasound or brain MRI (depending on the patient's diagnosis). We will also evaluate lifestyle factors that influence premature aging and cancer treatment data. Our project is the first study to focus on skin lipids as a new marker for predicting late effects of childhood cancer treatment and the first comprehensive investigation of the relationships between different markers of premature aging in this patient population. The results of this study will help to elucidate the processes that lead to the development of late effects in survivors of childhood cancer treatment and will help to better identify the most vulnerable individuals to prevent their premature death.
Vědní obory
Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10406 - Analytical chemistry
OECD FORD - vedlejší obor
30204 - Oncology
OECD FORD - další vedlejší obor
30216 - Dermatology and venereal diseases
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)CB - Analytická chemie, separace
FD - Onkologie a hematologie
FO - Dermatovenerologie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 5. 2024
Ukončení řešení
31. 12. 2027
Poslední stav řešení
B - Běžící víceletý projekt
Poslední uvolnění podpory
12. 4. 2024
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP25-MZ0-NW-R
Datum dodání záznamu
12. 3. 2025
Finance
Celkové uznané náklady
10 267 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
10 267 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Uznané náklady
10 267 tis. Kč
Statní podpora
10 267 tis. Kč
0%
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
OECD FORD
Analytical chemistry
Doba řešení
01. 05. 2024 - 31. 12. 2027