Úloha FGFR2 lokalizace do primárního cilia v patogenezi glioblastomu
Cíle projektu
Glioblastom je nejčastějším primárním nádorem mozku u dospělé populace. Současné léčebné postupy nejen nemoc nevyléčí, ale ani výrazně neprodlouží život pacientů s glioblastomem; nádor brzy začne znovu růst a to díky nádorovým kmenovým buňkám, které jsou rezistentní k terapii. Studie zaměřující se na patogenezi glioblastomu a identifikaci nových terapeutických cílů a konceptů léčby jsou proto velmi žádoucí. Publikované práce naznačují, že v patogenezi glioblastomu hraje úlohu FGFR2 (fibroblast growth factor receptor 2). V našich předběžných experimentech jsme zjistili, že se FGFR2 lokalizuje do primárního cilia a to jak v tkáních in vivo tak i u buněčných linií včetně těch odvozených z glioblastomu; tato lokalizace je zároveň nezbytná pro schopnost FGFR2 signálovat. Naší hypotézou je, že kmenové buňky glioblastomu si v nádoru zachovávají primární cilium, skrze něž FGFR2 signáluje a tím podporuje progresi nádoru. V tomto projektu využijeme metod editace genomu a rescue exprese FGFR2 tak, že vyřadíme lokalizaci FGFR2 do primárního cilia u kmenových buněk glioblastomu. Následně pak budeme studovat jejich schopnost invaze s pomocí migračních esejí, cerebro-glioblastomových GLICO organoidů a RNAseq.
Klíčová slova
glioblastomaglioblastomaciliaglioblastoma stem cellsprimární ciliumprimary ciliumRNAseqRNAseqFGFR2FGFR2prime editingciliaGLICOmozkový organoidGLICOcerebral organoidprime editingkmenové buňky glioblastomu
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030
Veřejná soutěž
SMZ0202400001
Hlavní účastníci
Masarykova univerzita / Lékařská fakulta
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NW24-08-00364
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
The function of FGFR2 cilia localization in glioblastoma pathogenesis
Anotace anglicky
Glioblastoma is the most prevalent primary brain cancer in adults. The current treatments are neither curative nor particularly efficient in improving life expectancy of the glioblastoma patients, in which the disease quickly takes over due to therapy-resistant cancer stem cells. Studies expanding on mechanisms of glioblastoma pathogenesis are therefore warranted, in order to identify novel therapeutic targets and concepts of treatment. The published data suggest that dynamic FGFR2 (fibroblast growth factor receptor 2) signaling is important in glioblastoma pathogenesis. In our preliminary experiments, we found that FGFR2 localizes to primary cilia in vivo and in cell lines including glioblastoma, and that this is necessary for it to signal. We hypothesize that during glioblastoma development, the glioblastoma stem cells preserve primary cilia through which FGFR2 signals to support tumor progression. In this project, we will use gene editing and rescue expresion to target cilia localization of FGFR2 in the glioblastoma stem cells, and then study their invasiveness using in vitro migration assays, cerebral-glioblastoma GLICO organoids and RNAseq.
Vědní obory
Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30204 - Oncology
OECD FORD - vedlejší obor
30402 - Technologies involving the manipulation of cells, tissues, organs or the whole organism (assisted reproduction)
OECD FORD - další vedlejší obor
30403 - Technologies involving identifying the functioning of DNA, proteins and enzymes and how they influence the onset of disease and maintenance of well-being (gene-based diagnostics and therapeutic interventions [pharmacogenomics, gene-based therapeutics])
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)EI - Biotechnologie a bionika
FD - Onkologie a hematologie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 5. 2024
Ukončení řešení
31. 12. 2027
Poslední stav řešení
B - Běžící víceletý projekt
Poslední uvolnění podpory
12. 4. 2024
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP25-MZ0-NW-R
Datum dodání záznamu
12. 3. 2025
Finance
Celkové uznané náklady
14 710 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
14 710 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
14 710 tis. Kč
Statní podpora
14 710 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
OECD FORD
Oncology
Doba řešení
01. 05. 2024 - 31. 12. 2027