Význam vysokofrekvenčních oscilací v patofyziologii a předoperační diagnostice farmakorezistentní neokortikální epilepsie
Cíle projektu
VVysokofrekvenční oscilace (VFO; 80-600 Hz) představují elektrografický ukazatel tkáně s endogenní schopností generovat spontánní záchvaty. Původní práce prokázaly překryv VFO se zónou počátku záchvatů a s epileptogenní zónou. Tyto diagnostické a lokalizační vlastnosti VFO představovaly hlavní důvod, proč byly VFO velmi rychle zahrnuty do předoperační diagnostiky kandidátů chirurgické léčby epilepsie. Prospektivní studie a meta-analýzy potvrdily, že pokud byly informace o VFO zahrnuty do klinických rozhodnutí, dosahovalo se lepších výsledků v chirurgické léčbě. Širšímu klinickému využití VFO v předoperační diagnostice však brání absence poznatků o jejich mechanizmech. Doposud nebyla kvalitativně ani kvantitativně popsána výpovědní hodnota VFO v přesném určení epileptogenicity mozkové tkáně, přestože se jedná o vlastnost, která je pro správnou klinickou interpretaci významu VFO zásadní. Experimentální a klinické studie se navíc neshodují, pokud jde o význam jednotlivých podtypů VFO jako ukazatelů epileptogenicity. Tento rozpor nabývá na významu v případě neokortikální epilepsie, kde klinická pozorování nejsou experimentálními daty podložena. Cílem projektu je přinést odpovědi na tyto zásadní a doposud nevyjasněné otázky, které významně omezují klinické využití VFO. Objasnění mechanizmů VFO bylo doposud obtížné kvůli technologickým omezením a v důsledku velmi rychlé povahy procesů, které se na vzniku VFO podílí. Avšak nedávné pokroky na poli optofyziologie a genového inženýrství přinesly nové technologie, které mají potenciál rozklíčovat buněčné a síťové mechanizmy VFO. V rámci projektu plánujeme využít tyto nejmodernější techniky za účelem objasnění mechanizmů VFO, stanovení indexu epileptogenicity jednotlivých podtypů VFO a určení parametrů VFO, které zkvalitní diagnostiku intrakraniálních záznamů založenou na důkazech. Hlavní cíl projekt představuje zkvalitnění předoperační diagnostiky a chirurgické léčby epilepsie na základě přesného určení epileptogenní tkáně.
Klíčová slova
biomarkerybiomarkersepilepsieepilepsyepilepsy surgeryfarmakorezistentní epilepsiechirurgická léčbadrug-resistant epilepsyvysokofrekvenční oscilacepředoperační diagnostikahigh-frequency oscillationspresurgical evaluation
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030
Veřejná soutěž
SMZ0202400001
Hlavní účastníci
Univerzita Karlova / 2. lékařská fakulta
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NW24-08-00394
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
The role of high-frequency oscillations in the pathophysiology and presurgical diagnosis of drug-resistant neocortical epilepsy
Anotace anglicky
High-frequency oscillations (HFOs; 80-600 Hz) are considered an electrographic biomarker of tissue with an endogenous propensity to seize. HFO spatial distribution overlaps with the seizure onset and epileptogenic zones. These diagnostic features were the main reason for rapid HFO introduction into the presurgical evaluation of candidates for epilepsy surgery. Prospective studies and meta-analyses confirmed better surgical outcomes if HFO information was included in clinical decisions. Wider clinical utilization of HFOs in presurgical diagnosis is hindered by the lack of understanding of HFO mechanisms. The exact HFO predictive value of endogenous tissue epileptogenicity hasn’t yet been defined, although this HFO attribute is crucial for correct clinical interpretations. Additionally, experimental and clinical studies are often incongruent regarding the role of individual HFO subtypes as a biomarker of epileptogenicity. This discrepancy is more pronounced in neocortical epilepsy, where the clinical observations are not backed up by experimental data. In this project, we have the ambition to address the most relevant and unresolved issues that undermine the use of HFOs in epilepsy surgery. Characterizing the underlying mechanisms of HFOs has been difficult due to technological limitations and the small spatial and fast temporal scales involved in HFO genesis. Recent advances in optophysiology and genetic engineering brought new tools which have the potential to dissect the cellular and network mechanisms of HFOs. Using state-of-the-art techniques, we aim to gain insight into the HFO mechanisms, define the epileptogenicity index of each HFO subtype and provide clinical epileptologists with quantitative HFO measures that will foster evidence-based decisions based on HFO analysis. The improvement of presurgical diagnosis and surgical outcomes through the better delineation of the epileptogenic tissue represents the ultimate goal of the project.
Vědní obory
Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 5. 2024
Ukončení řešení
31. 12. 2027
Poslední stav řešení
B - Běžící víceletý projekt
Poslední uvolnění podpory
12. 4. 2024
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP25-MZ0-NW-R
Datum dodání záznamu
12. 3. 2025
Finance
Celkové uznané náklady
11 593 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
11 593 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
11 593 tis. Kč
Statní podpora
11 593 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
OECD FORD
Neurosciences (including psychophysiology)
Doba řešení
01. 05. 2024 - 31. 12. 2027