Ochrana endotelových buněk a podpora přihojení štěpu Langerhansových ostrůvků pomocí vaskulárních růstových faktorů

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202400001

Hlavní účastníci

Institut klinické a experimentální medicíny

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW25-01-00221

Název projektu anglicky

The protection of endothelial cells and improved engraftment of pancreatic islet graft using vascular growth factors

Anotace anglicky

The widespread use of transplantation (Tx) of isolated pancreatic islets (PIs) is limited by, among other things, the ineffective engraftment due to slow re-vascularization and the long-term hostile environment of the portal vein, where PIs are commonly inserted. PIs have an inherently complex capillary network that provides all endocrine cells with intimate contact with the bloodstream. After PI isolation, the connection of the PI capillary network with the surrounding vessels is interrupted and subsequently, when PIs are cultivated, the endothelial cells (ECs) rapidly disappear. Cultivation of PI preserving effectively ECs followed by Tx of PI into an artificially created, well vascularized bed may yield significant improvements in the outcomes and availability of this treatment. In the present project, we will use our technique to prepare a subcutaneous cavity using a macroporous biocompatible scaffold that provides a richly vascularized cavity with a capillary network immediately adjacent to the inner surface. Tx of the marginal PI graft in this manner is slightly more effective than clinically used Tx of the PI into the portal vein. We will stimulate further enrichment of the capillary network with VEGF and B-FGF released from embedded microcapsules, mesenchymal cells, or PIs transfected with synthetic mRNA. The most effective ways to protect ECs in PI during culture consisted of stimulating self-secretion of VEGF and B-FGF by PI cells, e.g. by inducing mild hypoxia. We hypothesized that mRNA-stimulated secretion would significantly improve EC survival during culture even in the absence of hypoxia. We will verify the biological effect of the intervention in-vitro using the Organ-on-Chip technique, and in-vivo using Tx PI to immunodeficient mice. We expect to achieve a significant increase in PI engraftment and improved long-term graft function by combining support for the PI vascular network and the Tx site.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)

OECD FORD - vedlejší obor

30213 - Transplantation

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FB - Endokrinologie, diabetologie, metabolismus, výživa<br>FJ - Chirurgie včetně transplantologie

Zahájení řešení

1. 5. 2025

Ukončení řešení

31. 12. 2028

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP25-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

2. 4. 2025

Celkové uznané náklady

19 704 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

19 704 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč