Aryl uhlovodíkový receptor jako terapeutický cíl pro modulaci zánětlivé odpovědi ve střevě

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202400001

Hlavní účastníci

Univerzita Palackého v Olomouci / Přírodovědecká fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW25-05-00121

Název projektu anglicky

Modulating the inflammatory response in the gut by targeting the aryl hydrocarbon receptor as a therapeutic goal

Anotace anglicky

The intestinal epithelium establishes a selectively permeable barrier between the luminal content and the mucosal immune system, and its damage is considered one of the main causes of inflammatory bowel disease (IBD). The aryl hydrocarbon receptor (AhR) plays a key role in maintaining intestinal epithelial barrier function and mucosal immunity. Additionally, AhR is a crucial regulator of the nuclear factor-kappaB (NF-kappaB), which controls the expression of genes involved in inflammatory processes. In IBD patients, AhR and NF-kappaB signalling pathways are significantly dysregulated, which leads to increased production of inflammatory mediators and reduced expression of intercellular junction proteins. As a result, damage to the intestinal barrier and chronic intestinal inflammation occur. Activation of AhR by microbial tryptophan metabolites can alleviate inflammatory reactions in the intestine, indicating a promising strategy for treating IBD. Indothiazinone (ITZ), a microbial metabolite present in soil and mature compost, has been used to synthesize new hydrolysis-resistant derivatives, that act as potent AhR agonists. Based on the demonstrated interactions AhR and NF-kappaB signalling pathways, we anticipate anti-inflammatory effects of these compounds, which will be assessed in vitro and in vivo using a mouse model of chemically induced colitis. The project outcomes will provide new insights into the role of AhR in the pathogenesis of IBD and contribute to the development of therapeutic approaches based on pharmacological targeting of AhR in this complex and not fully understood process.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie

Zahájení řešení

1. 5. 2025

Ukončení řešení

31. 12. 2028

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP25-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

2. 4. 2025

Celkové uznané náklady

13 886 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

13 886 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč