DART: Diferenciační vzorce, klinické Asociace a Rejuvenace T lymfocytů u vrozených poruch imunity

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202600001

Hlavní účastníci

Fakultní nemocnice Motol a Homolka

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW26-05-00027

Název projektu anglicky

DART: Differentiation patterns, clinical Associations and Rejuvenation of T-cell Immunity in Primary ImmunoDeficiencies

Anotace anglicky

The DART project (Differentiation patterns, clinical Associations, and Rejuvenation of T-cell Immunity in Primary ImmunoDeficiencies) focuses on analyzing adaptive immunity in patients with defects of thymic development (DTD) and DNA repair defects (DRD) leading to chromosomal instability. Both groups suffer from T-cell lymphopenia, but due to different causes — DTD result from impaired function of the thymic stroma, whereas DRD are caused by defective DNA repair mechanisms in T cells. Thanks to the early diagnosis of primary immunodeficiencies in the neonatal screening center at the Department of Immunology, University Hospital in Motol, we will investigate the relationship between clinical progression and age-related differentiation of T cells while comparing patients with DTD and DRD. Using single-cell -omics analyses (e.g., CITE-seq) and bioinformatics approaches, we will map and contrast the distinct T-cell developmental trajectories. Microbiome profiling together with the phenotypic and transcriptomic characterization of mucosal T cells from upper airways will provide modern multi-omic datasets to inform on the connection between impaired T-cell function and recurrent respiratory infections. Therapeutic options for patients with mild to moderate T-cell lymphopenia remain limited. In collaboration with the Laboratory of Adaptive Immunity at IMG CAS, we will test compounds that reduce T-cell exhaustion and senescence (metformin, thymosin alpha 1, and nicotinamide riboside) on mouse models (e.g., 22q11.2 deletion syndrome) and patient-derived cell cultures and organoids. Some DRD patients are already using these compounds to alleviate neurological symptoms in clinical practice. This project integrates clinical and academic research, leverages unique cohorts from tertiary and screening centers, and employs cutting-edge methodologies to identify novel therapeutic approaches.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30102 - Immunology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EC - Imunologie

Zahájení řešení

1. 1. 2026

Ukončení řešení

31. 12. 2029

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP26-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

23. 3. 2026

Celkové uznané náklady

15 105 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

15 105 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč