Cytoplasmic localization of Mdm2 in cells expressing mutated NPM is mediated by p53

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00023736%3A_____%2F23%3A00013539" target="_blank" >RIV/00023736:_____/23:00013539 - isvavai.cz</a>

Nalezeny alternativní kódy

RIV/00216208:11320/23:10474178

Výsledek na webu

<a href="https://doi.org/10.1111/febs.16810" target="_blank" >https://doi.org/10.1111/febs.16810</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1111/febs.16810" target="_blank" >10.1111/febs.16810</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Cytoplasmic localization of Mdm2 in cells expressing mutated NPM is mediated by p53

Popis výsledku v původním jazyce

Specific C-terminal nucleophosmin (NPM) mutations are related to the acute myeloid leukaemia and cause mistargeting of mutated NPM (NPMmut) to the cytoplasm. Consequently, multiple NPM-interacting partners, e.g., the tumour suppressor p53, become also mislocalized. We found that ubiquitin ligase Mdm2 mislocalizes to the cytoplasm in the presence of NPMmut as well. Since p53 interacts with Mdm2, we searched for the NPMmut-p53-Mdm2 complex and interactions of its constituents in live cells and cell lysates using fluorescently tagged proteins, fluorescence lifetime imaging and immunoprecipitation. We proved existence of the ternary complex, which likely adopts a chain-like configuration. Interaction between Mdm2 and NPMmut was not detected, even under conditions of upregulated Mdm2 and p53 induced by Actinomycin D.

Název v anglickém jazyce

Cytoplasmic localization of Mdm2 in cells expressing mutated NPM is mediated by p53

Popis výsledku anglicky

Specific C-terminal nucleophosmin (NPM) mutations are related to the acute myeloid leukaemia and cause mistargeting of mutated NPM (NPMmut) to the cytoplasm. Consequently, multiple NPM-interacting partners, e.g., the tumour suppressor p53, become also mislocalized. We found that ubiquitin ligase Mdm2 mislocalizes to the cytoplasm in the presence of NPMmut as well. Since p53 interacts with Mdm2, we searched for the NPMmut-p53-Mdm2 complex and interactions of its constituents in live cells and cell lysates using fluorescently tagged proteins, fluorescence lifetime imaging and immunoprecipitation. We proved existence of the ternary complex, which likely adopts a chain-like configuration. Interaction between Mdm2 and NPMmut was not detected, even under conditions of upregulated Mdm2 and p53 induced by Actinomycin D.

Druh

J_imp - Článek v periodiku v databázi Web of Science

CEP obor

—

OECD FORD obor

30205 - Hematology

Projekt

<a href="/cs/project/GA22-03875S" target="_blank" >GA22-03875S: Role mutací nukleofosminu specifických pro akutní myeloidní leukemii v regulaci NPM-p53-mdm2 interakčního komplexu</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)<br>I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Rok uplatnění

2023

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

FEBS journal

ISSN

1742-464X

e-ISSN

—

Svazek periodika

290

Číslo periodika v rámci svazku

17

Stát vydavatele periodika

GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

Počet stran výsledku

19

Strana od-do

4281-4299

Kód UT WoS článku

000985918100001

EID výsledku v databázi Scopus

2-s2.0-85159069739