Agomelatin, melatoninové a noradrenalin/dopaminové antidepresivum: mechanismus účinku a klinické důsledky

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00023752%3A_____%2F12%3A43914386" target="_blank" >RIV/00023752:_____/12:43914386 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="http://www.farmakoterapie.cz/c3130/agomelatin-melatoninove-a-noradrenalinove-dopaminove-antidepresivum-mechanismus-ucinku-a-klinicke-dusledky" target="_blank" >http://www.farmakoterapie.cz/c3130/agomelatin-melatoninove-a-noradrenalinove-dopaminove-antidepresivum-mechanismus-ucinku-a-klinicke-dusledky</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Agomelatin, melatoninové a noradrenalin/dopaminové antidepresivum: mechanismus účinku a klinické důsledky

Popis výsledku v původním jazyce

Agomelatin je antidepresivum s novým mechanismem účinku, působící primárně jako agonista melatoninových M1 a M2 receptorů a antagonista serotoninových 5-HT2C receptorů. Článek se zaměřuje na noradrenalin/dopaminové působení agomelatinu a jeho účinky v animálních a klinických studiích, kromě vlastního antidepresivního působení. Díky augmentaci noradrenalinové a dopaminové neurotransmise agomelatin posiluje pozitivní emoce a afekty u nemocných s depresí a redukuje negativní emoce, přičemž nevyvolává emoční oploštělost pozorovanou po léčbě SSRI. Blokáda serotoninových 5-HT2C receptorů a částečně i agonizace melatoninových M1 a M2 receptorů vysvětluje anxiolytické účinky agomelatoninu. Antagonismus 5-HT2C receptorů nepřímo aktivuje dopaminergní neurotransmisi, což má za následek zlepšení anhedonie. Agonizace melatoninových M1 a M2 receptorů vede k synchronizaci cirkadiánních rytmů, spánku a bdělosti, lokomotorické aktivity a tělesné teploty. Agomelatin u depresivních pacientů upravuje spánek a narozdíl od antidepresiv SSRI nenarušuje spánkovou architekturu. Blokáda 5-HT2C receptorů zvyšuje zastoupení pomalovlného REM spánku, aniž by však agomelatin vyvolával ranní nebo denní ospalost. Farmakodynamické vlastnosti agomelatinu jsou pravděpodobně zodpovědné za nízkou frekvenci sexuálních dysfunkcí, běžně pozorovaným příznakem deprese i vedlejším účinkem ostatních antidepresiv. Neuroprotektivní účinky a neurogeneze po podání agomelatinu byly zaznamenány zatím pouze v animálních studiích. Porozumění mechanismu účinku agomelatinu může pomoci v cílené indikaci preparátu v léčbě depresivní poruchy.

Název v anglickém jazyce

Agomelatine, a melatonin and norepinephrine/dopamine antidepressant: mechanism of action and clinical consequences

Popis výsledku anglicky

Agomelatine is an antidepressant with novel mechanism of action, acting primarily as an agonist of melatonin M1 and M2 receptors and antagonist of serotonin 5-HT2C receptors. The paper reviews norepinephrine/dopamine action of agomelatine and its consequences in animal and clinical studies, beyond antidepressive effects. Through augmentation of norepinephrine and dopamine neurotransmission agomelatine enhances positive emotions and affects in depressed patients and reduces negative emotions, without inducing emotional bluntness associated with SSRI treatment. Blockade of serotonin 5-HT2C receptors and partially agonism of melatonin M1 and M2 receptors are responsible for anxiolytic effects of agomelatine. 5-HT2C antagonism indirectly activates dopamine neurotransmission that improves anhedonia. M1 and M2receptor agonism synchronizes circadian rhythms, sleep and vigility, motor activity, and body temperature. Agomelatine in depressed patients improves sleep and unlikely SSRI does not impair sleep architecture. Blockade of 5-HT2C increases slow-wave REM sleep, without morning or day somnolence. Pharmacodynamics of agomelatine is very likely responsible for low rate of sexual impairments, frequently associated with both depression and antidepressant treatment. Neuroprotective effects and neurogenesis after agomelatine administration have been so far observed in animal studies only. Understanding of machanism of action of agomelatine may help us in targeted indication of the drug in therapy of depressive disorder.

Druh

J_x - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

CEP obor

FL - Psychiatrie, sexuologie

OECD FORD obor

—

Projekt

—

Návaznosti

V - Vyzkumna aktivita podporovana z jinych verejnych zdroju

Rok uplatnění

2012

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Farmakoterapie

ISSN

1801-1209

e-ISSN

—

Svazek periodika

8

Číslo periodika v rámci svazku

3

Stát vydavatele periodika

CZ - Česká republika

Počet stran výsledku

9

Strana od-do

251-258

Kód UT WoS článku

—

EID výsledku v databázi Scopus

—