Softwarové nástroje pro odhalení predispozice či diagnostiku jaterních těhotenských komplikací

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00023761%3A_____%2F20%3AN0000060" target="_blank" >RIV/00023761:_____/20:N0000060 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="http://www.endo.cz" target="_blank" >http://www.endo.cz</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Softwarové nástroje pro odhalení predispozice či diagnostiku jaterních těhotenských komplikací

Popis výsledku v původním jazyce

Jaterní komplikace v těhotenství představují poměrně častou poruchou v těhotenství. Prevalence nejčastější formy těhotenských jaterních komplikací známé jako intrahepatická cholestáza v těhotenství (anglicky intrahepatic cholestasis of pregnancy, zkratka ICP) v průměrné evropské populaci se pohybuje zhruba v mezích 0.4% - 1%, což na území hlavního města Prahy představuje zhruba 60 až 150 těhotenství ročně a v celé České republice pak zhruba 440 až 1 100 těhotenství ročně (celkový počet novorozenců v Praze a ČR publikován Českým statistickým úřadem za rok 2015). Ačkoliv ICP vyvolává pocity nepohodlí u postižených matek, není pro ně většinou ohrožující. Naopak, pro plod představuje ICP vysoké riziko a poměrně těžko předem odhadnutelné závažné až fatální komplikace, jako jsou předčasný porod, influx mekonia do plodové vody, syndrom dechové tísně novorozence či náhlá smrt novorozence. Riziko ICP stoupá s prudce narůstajícími hladinami těhotenských steroidů během třetího trimestru těhotenství a je vyšší u vícečetných těhotenství s více zdroji prekurzorových sulfatovaných steroidů. Tyto prekurzory z tzv. fetální zóny fetální nadledviny jsou v placentě konvertovány na ženské pohlavní hormony, které ovlivňují stabilitu těhotenství, ale i na jejich katabolity, které mají řadu fyziologických účinků od účinků analgetických až po účinky toxické, které jsou spojeny s jaterními komplikacemi v těhotenství včetně ICP. Dílčí produkty: 1. Softwarový nástroj k odhalení predispozice k jaterním těhotenským komplikacím (HEPAPRED) Software slouží k odhalení predispozice k jaterním těhotenským komplikacím (HEPAPRED). Přínosem metodiky HEPAPRED je včasná a účelná terapie těhotných trpících jaterní komplikací v těhotenství vedoucí k záchraně zdravého plodu. Výběr účinného modelu byl proveden s využitím vícerozměrných predikčních technik, na jejichž základě byl vytvořen automatizovaný algoritmus umožňující okamžitě odhadnout procento rizika vývoje intrahepatické cholestázy v těhotenství (ICP). Po získání chemicko-analytických dat (hladiny 28 steroidů v krvi ženy mimo těhotenství plus hladina alaninaminotransferázy (ALT) (vše měřeno ve folikulární fázi menstruačního cyklu) a index tělesné hmotnosti ženy (body mass index, BMI)) a jejich zanesení do softwarového nástroje navazujícího na tuto metodiku je automaticky odhadnuta pravděpodobnost predispozice k ICP (0-100 %). Hladiny sérových steroidů byly získány s využitím plynové chromatografie s hmotnostní detekcí trojitým kvadrupólem (gas chromatography – mass spektrometry with a triple quadrupole detector, zkratka GC-MS/MS). Získaná data byla hodnocena modely vícenásobné regrese s redukcí dimenzionality. Celkový počet 28 relevantních steroidů byl zahrnut do algoritmu výpočtu pravděpodobnosti predispozice k ICP. Postup při aplikaci metodiky je následující. Z laboratoře, jsou dodány výsleddky hladin 28 relevantních steroidů a ALT. Z ordinace lékaře je pak dodán údaj o BMI v okamžiku náběru vzorku. Tyto údaje jsou zadány do metodiky vtělené do příslušného softwarového nástroje a výsledkem je pak automatický odhad procenta pravděpodobnosti predispozice k ICP. Výše uvedený postup vykazuje absolutní prediktivitu ICP (senzitivita i specificita 100%). 2. Softwarový nástroj k diagnostice jaterních komplikací v těhotenství (HEPAGEST) Software slouží k časnému záchytu jaterních komplikací v průběhu těhotenství (HEPAGEST). Přínosem je včasná a účelná terapie těhotných trpících jaterní komplikací v těhotenství vedoucí k záchraně zdravého plodu. Na základě vícerozměrného predikčního modelu byl vytvořen automatizovaný algoritmus. Po získání chemicko-analytických dat v krvi matky během 3. trimestru gestace pro model HEPAGEST (hladiny 16 steroidů v krvi matky plus hladiny alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) a gestační věk v okamžiku náběru vzorku) je automaticky odhadnuta pravděpodobnost přítomnosti ICP (0-100 %). Měření hladin steroidů v séru matky probíhá na platformě plynové chromatografie s hmotnostní detekcí (gas chromatography – mass spektrometry, zkratka GC-MS. Postup při aplikaci metodiky je následující. Z laboratoře jsou dodány výsledky hladin biochemických ukazatelů. Lékař pak dodá údaj o gestačním věku v okamžiku náběru vzorku. Tyto údaje jsou zadány do metodiky vtělené do příslušného softwarového nástroje a výsledkem je pak automatický odhad procenta pravděpodobnosti diagnózy ICP. Výše uvedený postup vykazuje absolutní prediktivitu ICP (senzitivita i specificita 100%).

Název v anglickém jazyce

Software devices for estimation of predisposition to liver problems in pregnancy and for their detection

Popis výsledku anglicky

Hepatic complications in pregnancy are a relatively common disorder in pregnancy. The prevalence of the most common form of pregnancy liver complications known as intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) in the average European population ranges from about 0.4% to 1%, representing roughly 60 to 150 pregnancies per year in the capital city of Prague and roughly 440 to 1,100 pregnancies per year in the whole Czech Republic (total number of newborns in Prague and the Czech Republic as published by the Czech Statistical Office). Although ICP causes feelings of discomfort in affected mothers, it is generally not threatening to them. Conversely, for the fetus, ICP poses a high risk and relatively difficult to predict serious to fatal complications such as premature birth, influx of meconium into the amniotic fluid, neonatal respiratory distress syndrome or sudden death of the newborn. The risk of ICP increases with soaring levels of pregnancy steroids during the third trimester of pregnancy and is higher in multiple pregnancies with multiple sources of precursor sulfated steroids. These precursors from the fetal adrenal fetal zone are converted in placenta to female sex hormones that affect the stability of pregnancy, but also to their catabolites, which have a range of physiological effects from analgesic to toxic effects that are associated with liver complications in pregnancy including ICP. 1. Software tool to detect predisposition to liver pregnancy complications (HEPAPRED) Software is used to detect predisposition to liver pregnancy complications (HEPAPRED). The benefit of the HEPAPRED methodology is early and effective therapy for pregnant patients suffering from liver complications in pregnancy leading to the rescue of a healthy fetus. The selection of an effective model was made using multivariate predictive techniques, based on which an automated algorithm was created to immediately estimate the percentage of risk of developing intrahepatic cholestasis in pregnancy (ICP). After obtaining chemical analysis data (the levels of 28 steroids in a non-pregnant woman's blood plus alanine aminotransferase (ALT) levels (all measured in the follicular phase of the menstrual cycle) and a woman's body mass index (BMI) and their submission into a software tool (following this methodology), the probability of predisposition to ICP (0-100%) is automatically estimated without any knowledge of statistics or chemometrics. Serum steroid levels were obtained using gas chromatography with tandem mass spectrometric detection (GC-MS/MS). The data obtained were evaluated using models of multiple regression with reduction of dimensionality. The total number of 28 relevant steroids was included in the algorithm for calculating the probability of predisposition to ICP. The procedure for applying the methodology is as follows. From the lab, the results of levels of 28 relevant steroids and ALT are supplied. A BMI is then provided by the physician at the time of sampling. These data are submitted into a methodology incorporated into the relevant software tool, which gives an automatic estimation of the probability of predisposition to ICP (%). The above procedure showed absolute predictiveness of ICP (both sensitivity and specificity 100%). 2. Software tool for the diagnosis of liver complications in pregnancy (HEPAGEST) The software is used for early detection of liver complications during pregnancy (HEPAGEST). The benefits are early and effective therapy for pregnant patients suffering from liver complications in pregnancy leading to the rescue of a healthy fetus. Based on a multivariable prediction model, an automated algorithm was created. After obtaining biochemical data in the mother's blood during the 3rd trimester of pregnancy for the HEPAGEST model (16 steroid levels in the mother's blood plus alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) levels and gestational age at the time of sampling), the result is an estimate of the probability of ICP (0-100%). Measurement of maternal serum steroid levels is performed on a gas chromatographic-mass spectrometric (GC-MS) platform. The procedure for applying the methodology is as follows. The results of biochemical marker levels are supplied from the laboratory. The physician then provides an indication of gestational age at the time of sampling. These data are entered into the relevant software tool and result in an automatic estimation of the probability of an ICP (%). The above procedure showed absolute predictiveness of ICP (both sensitivity and specificity 100%).

Druh

R - Software

CEP obor

—

OECD FORD obor

30200 - Clinical medicine

Projekt

<a href="/cs/project/UH0381" target="_blank" >UH0381: Softwarové nástroje pro odhalení predispozice či diagnostiku jaterních těhotenských komplikací</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2020

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Interní identifikační kód produktu

SOFTWARE PRO ODHALENÍ ICP

Technické parametry

1. Softwarový nástroj k odhalení predispozice k jaterním těhotenským komplikacím (HEPAPRED) Software slouží k odhalení predispozice k jaterním těhotenským komplikacím. Přínosem metodiky HEPAPRED je včasná a účelná terapie těhotných trpících jaterní komplikací v těhotenství vedoucí k záchraně zdravého plodu. Po získání chemicko-analytických dat (hladiny 28 steroidů v krvi ženy mimo těhotenství plus hladina alaninaminotransferázy (ALT) (vše měřeno ve folikulární fázi menstruačního cyklu) a index tělesné hmotnosti ženy (body mass index, BMI)) a jejich zanesení do softwarového nástroje navazujícího na tuto metodiku je automaticky odhadnuta pravděpodobnost predispozice k ICP (0-100 %). K ověření funkčnosti software byl zanalyzován soubor 40 žen, u kterých byl pak ve 3. trimestru těhotenství diagnostikován ICP a stejně početný soubor kontrolních žen bez ICP mimo těhotenství. Výše uvedený postup vykazoval absolutní prediktivitu ICP (senzitivita i specificita 100%). 2. Softwarový nástroj k diagnostice jaterních komplikací v těhotenství (HEPAGEST) Software slouží k časnému záchytu jaterních komplikací v průběhu těhotenství (HEPAGEST). Přínosem je včasná a účelná terapie těhotných trpících jaterní komplikací v těhotenství vedoucí k záchraně zdravého plodu. Po zadání chemicko-analytických dat v krvi matky během 3. trimestru gestace pro model HEPAGEST (hladiny 16 steroidů v krvi matky plus hladiny alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) a gestační věk v okamžiku náběru vzorku) je automaticky odhadnuta pravděpodobnost přítomnosti ICP (0-100 %). K ověření funkčnosti software byl zanalyzován soubor 13 žen ve 3. trimestru těhotenství, u kterých byl diagnostikován ICP a soubor 15 kontrolních žen ve 3. trimestru těhotenství bez ICP. Výše uvedený postup vykazuje absolutní prediktivitu ICP (senzitivita i specificita 100%). Odpovědná osoba pro jednání: Mgr. Helena Včeláková, Endokrinologický ústav, Národní 8, 116 94 Praha 1, tel.: +420 224 905 276, e-mail: hvcelakova@endo.cz.

Ekonomické parametry

Zatím ve stadiu realizace

IČO vlastníka výsledku

00023761

Název vlastníka

Endokrinologický ústav, Národní 8, 116 94 PRAHA 1, Česká republika