Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

The Neuroactive Steroid Pregnanolone Glutamate: Anticonvulsant Effect, Metabolites and Its Effect on Neurosteroid Levels in Developing Rat Brains

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00023761%3A_____%2F22%3AN0000009" target="_blank" >RIV/00023761:_____/22:N0000009 - isvavai.cz</a>

  • Nalezeny alternativní kódy

    RIV/61388963:_____/22:00551648 RIV/67985823:_____/22:00551648 RIV/00023752:_____/22:43920803

  • Výsledek na webu

    <a href="https://www.mdpi.com/1424-8247/15/1/49" target="_blank" >https://www.mdpi.com/1424-8247/15/1/49</a>

  • DOI - Digital Object Identifier

    <a href="http://dx.doi.org/10.3390/ph15010049" target="_blank" >10.3390/ph15010049</a>

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    angličtina

  • Název v původním jazyce

    The Neuroactive Steroid Pregnanolone Glutamate: Anticonvulsant Effect, Metabolites and Its Effect on Neurosteroid Levels in Developing Rat Brains

  • Popis výsledku v původním jazyce

    Pregnanolone glutamate (PA-G) is a neuroactive steroid that has been previously demonstrated to be a potent neuroprotective compound in several biological models in vivo. Our in vitro experiments identified PA-G as an inhibitor of N-methyl-D-aspartate receptors and a potentiator of gamma-aminobutyric acid receptors (GABA(A)Rs). In this study, we addressed the hypothesis that combined GABA(A)R potentiation and NMDAR antagonism could afford a potent anticonvulsant effect. Our results demonstrated the strong age-related anticonvulsive effect of PA-G in a model of pentylenetetrazol-induced seizures. PA-G significantly decreased seizure severity in 12-day-old animals, but only after the highest dose in 25-day-old animals. Interestingly, the anticonvulsant effect of PA-G differed both qualitatively and quantitatively from that of zuranolone, an investigational neurosteroid acting as a potent positive allosteric modulator of GABA(A)Rs. Next, we identified 17-hydroxy-pregnanolone (17-OH-PA) as a major metabolite of PA-G in 12-day-old animals. Finally, the administration of PA-G demonstrated direct modulation of unexpected neurosteroid levels, namely pregnenolone and dehydroepiandrosterone sulfate. These results suggest that compound PA-G might be a pro-drug of 17-OH-PA, a neurosteroid with a promising neuroprotective effect with an unknown mechanism of action that may represent an attractive target for studying perinatal neural diseases.

  • Název v anglickém jazyce

    The Neuroactive Steroid Pregnanolone Glutamate: Anticonvulsant Effect, Metabolites and Its Effect on Neurosteroid Levels in Developing Rat Brains

  • Popis výsledku anglicky

    Pregnanolone glutamate (PA-G) is a neuroactive steroid that has been previously demonstrated to be a potent neuroprotective compound in several biological models in vivo. Our in vitro experiments identified PA-G as an inhibitor of N-methyl-D-aspartate receptors and a potentiator of gamma-aminobutyric acid receptors (GABA(A)Rs). In this study, we addressed the hypothesis that combined GABA(A)R potentiation and NMDAR antagonism could afford a potent anticonvulsant effect. Our results demonstrated the strong age-related anticonvulsive effect of PA-G in a model of pentylenetetrazol-induced seizures. PA-G significantly decreased seizure severity in 12-day-old animals, but only after the highest dose in 25-day-old animals. Interestingly, the anticonvulsant effect of PA-G differed both qualitatively and quantitatively from that of zuranolone, an investigational neurosteroid acting as a potent positive allosteric modulator of GABA(A)Rs. Next, we identified 17-hydroxy-pregnanolone (17-OH-PA) as a major metabolite of PA-G in 12-day-old animals. Finally, the administration of PA-G demonstrated direct modulation of unexpected neurosteroid levels, namely pregnenolone and dehydroepiandrosterone sulfate. These results suggest that compound PA-G might be a pro-drug of 17-OH-PA, a neurosteroid with a promising neuroprotective effect with an unknown mechanism of action that may represent an attractive target for studying perinatal neural diseases.

Klasifikace

  • Druh

    J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science

  • CEP obor

  • OECD FORD obor

    30104 - Pharmacology and pharmacy

Návaznosti výsledku

  • Projekt

    Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

  • Návaznosti

    N - Vyzkumna aktivita podporovana z neverejnych zdroju

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2022

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Údaje specifické pro druh výsledku

  • Název periodika

    Pharmaceuticals

  • ISSN

    1424-8247

  • e-ISSN

    1424-8247

  • Svazek periodika

    15

  • Číslo periodika v rámci svazku

    1

  • Stát vydavatele periodika

    CH - Švýcarská konfederace

  • Počet stran výsledku

    19

  • Strana od-do

    Article Number 49

  • Kód UT WoS článku

    000757087600001

  • EID výsledku v databázi Scopus

    2-s2.0-85122128797