Adenosine triphosphate analogs can efficiently inhibit the Zika virus RNA-dependent RNA polymerase

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00027162%3A_____%2F17%3AN0000096" target="_blank" >RIV/00027162:_____/17:N0000096 - isvavai.cz</a>

Nalezeny alternativní kódy

RIV/60077344:_____/17:00474801 RIV/61388963:_____/17:00474801

Výsledek na webu

<a href="http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354216306143" target="_blank" >http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354216306143</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.antiviral.2016.11.020" target="_blank" >10.1016/j.antiviral.2016.11.020</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Adenosine triphosphate analogs can efficiently inhibit the Zika virus RNA-dependent RNA polymerase

Popis výsledku v původním jazyce

We describe the expression and purification of an active recombinant Zika virus RNA-dependent RNA polymerase (RdRp). Next, we present the development and optimization of an in vitro assay to measure its activity. We then applied the assay to selected triphosphate analogs and discovered that 2'-C-methylated nucleosides exhibit strong inhibitory activity. Surprisingly, also carbocyclic derivatives with the carbohydrate locked in a North-like conformation as well as a ribonucleotide with a South conformation exhibited strong activity. Our results suggest that the traditional 2'-C-methylated nucleosides pursued in the race for anti-HCV treatment can be superseded by brand new scaffolds in the case of the Zika virus.

Název v anglickém jazyce

Adenosine triphosphate analogs can efficiently inhibit the Zika virus RNA-dependent RNA polymerase

Popis výsledku anglicky

We describe the expression and purification of an active recombinant Zika virus RNA-dependent RNA polymerase (RdRp). Next, we present the development and optimization of an in vitro assay to measure its activity. We then applied the assay to selected triphosphate analogs and discovered that 2'-C-methylated nucleosides exhibit strong inhibitory activity. Surprisingly, also carbocyclic derivatives with the carbohydrate locked in a North-like conformation as well as a ribonucleotide with a South conformation exhibited strong activity. Our results suggest that the traditional 2'-C-methylated nucleosides pursued in the race for anti-HCV treatment can be superseded by brand new scaffolds in the case of the Zika virus.

Druh

J_imp - Článek v periodiku v databázi Web of Science

CEP obor

—

OECD FORD obor

10607 - Virology

Projekt

<a href="/cs/project/GA15-09310S" target="_blank" >GA15-09310S: Racionální design inhibitorů fosfatidylinositol 4-kinasy IIalfa jako nástrojů pro chemickou biologii a potenciální terapeutika</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2017

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Antiviral Research

ISSN

0166-3542

e-ISSN

—

Svazek periodika

—

Číslo periodika v rámci svazku

137

Stát vydavatele periodika

NL - Nizozemsko

Počet stran výsledku

3

Strana od-do

131-133

Kód UT WoS článku

000393005300016

EID výsledku v databázi Scopus

—