Modulace aktivit jaderných receptorů oxidovanými a nitrovanými deriváty polycyklických aromatických uhlovodíků

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00027162%3A_____%2F19%3AN0000111" target="_blank" >RIV/00027162:_____/19:N0000111 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Modulace aktivit jaderných receptorů oxidovanými a nitrovanými deriváty polycyklických aromatických uhlovodíků

Popis výsledku v původním jazyce

XXX. Xenobiochemické sympózium 2019 – poster. Organické extrakty částic vzduchu a výfukových částic z dieselových motorů byly identifikovány jako významné modulátory genové exprese závislé na nukleárních receptorech ERα (estrogenní receptor) a TRα (thyroidní receptor) a cytosolovém receptoru AhR (receptor pro aromatické uhlovodíky). Změny v aktivitě těchto receptorů patří mezi významné mechanismy endokrinní disrupce. Cílem této práce bylo zjistit, zda vybrané oxidované a nitrované polycyklické aromatické uhlovodíky (oxy-PAHs, nitro-PAHs), identifikované v relativně vysokých koncentracích v semipolární a polární frakci extraktů komplexních abiotických směsí, jsou významnými modulátory AhR-, ERα- a TRα-dependentní genové exprese. Ovlivnění aktivity těchto receptorů bylo měřeno ve stabilně transfekovaných lidských buněčných liniích s luciferázovým reportérovým genem. Do studie byly vybrány následující látky: 1,8-naphtalic anhydride (NaphAnh), 9H-fluoren-9-one (Fluon), 10H-anthracen-9-one (Anthron), anthracene-9,10-dione (AntQn), phenanthrene-9,10-dione (PheQn), 7H-benz[de]anthracen-7-one (BA), pyrene-4,5-dione (PyrQn), benz[a]anthracene-7,12-dione (BaAQn), 3-nitrobenzanthrone (3-NBA) a 1-nitropyren. BaAQn, jako jediná z těchto látek, vykazovala signifikantní AhR aktivitu. Naproti BA byl identifikován jako antagonista AhR a jeho parciálním antagonisty jsou Fluon, Anthron a AntQn. Estrogenní aktivita byla zjištěna u BaAQn a Anthronu. Potenciace estrogenní aktivity v přítomnosti 17β-estradiolu byla způsobena AntQn. Významná TRα aktivita byla nalezena pro Anthron, AntQn a 3-NBA. Žádná nebo slabá parciální aktivita byla zjištěna u dalších testovaných látek. Fluon, BA a BaAQn potencovaly aktivitu TRα v přítomnosti triiodothyroninu. Ze získaných dat je zřejmé, že oxy- a nitro-oxy-PAHs mohou modulací transkripčních faktorů AhR, ERα a TRα přispívat k toxickým efektům komplexních směsí životního prostředí.

Název v anglickém jazyce

Modulation of endocrine nuclear receptor activities by oxy- and nitroderivatives of polyaromatic compounds

Popis výsledku anglicky

Extracts of organic compounds associated with diesel exhaust particles have been identified as potent modulators of gene expression dependent on activity of nuclear receptors ERα (estrogen receptor alpha) and TRα (thyroid receptor alpha) and cytosolic AhR (aryl hydrocarbon receptor). Induction or repression of endocrine nuclear receptor-mediated gene expression is one of the major modes of action associated with endocrine-disrupting processes. Oxygenated and nitrated PAHs, oxy-PAHs and nitro-PAHs, respectively, were identified at relatively high concentrations in semi-polar and polar fractions of extracts of complex abiotic mixtures. The aim of this study was to find if oxy-PAHs and nitro-PAHs can modulate AhR-, ERα- and TRα-dependent gene expression. Stably transfected human cell lines with a luciferase reporter gene were used to estimate specific receptor activation. The following compounds were selected for the study: 1,8-naphtalic anhydride (NaphAnh), 9H-fluoren-9-one (Fluon), 10H-anthracen-9-one (Anthron), anthracene-9,10-dione (AntQn), phenanthrene-9,10-dione (PheQn), 7H-benz[de]anthracen-7-one (BA), pyrene-4,5-dione (PyrQn), benz[a]anthracene-7,12-dione (BaAQn), 3-nitrobenzanthrone (3-NBA) a 1-nitropyrene. We observed that only BaAQn showed significant AhR activity. In contrast, BA was identified as an AhR antagonist and Fluon, Anthron and AntQn its partial antagonists. Estrogenic activity of BaAQn and Anthron was detected. Potentiation of estrogenic activity in the presence of 17β-estradiol was caused by AntQn. Anthron, AntQn and 3-NBA caused significant TRα activity. None or weak partial activity was found for the rest of tested compounds. Fluon, BA and BaAQn potentiated TRα activity in the presence of triiodothyronine, the model TRα agonist. The data show that oxy- and nitro-PAHs can contribute to the toxic effects of complex environmental mixtures by modulating the transcription factors AhR, ER α and TRα.

Druh

O - Ostatní výsledky

CEP obor

—

OECD FORD obor

10601 - Cell biology

Projekt

—

Návaznosti

I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Rok uplatnění

2019

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů