Molekulárně genetické vyšetření kolorektálního karcinomu s agresivním extraintestinálním imunohistochemickým fenotypem

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00064190%3A_____%2F24%3A10001296" target="_blank" >RIV/00064190:_____/24:10001296 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="https://doi.org/10.1038/s41598-024-72687-3" target="_blank" >https://doi.org/10.1038/s41598-024-72687-3</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1038/s41598-024-72687-3" target="_blank" >10.1038/s41598-024-72687-3</a>

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Molekulárně genetické vyšetření kolorektálního karcinomu s agresivním extraintestinálním imunohistochemickým fenotypem

Popis výsledku v původním jazyce

Kolorektální karcinom (CRC) je hlavní světovou příčinou onemocnění a úmrtí. Je potřeba identifikovat lepší prognostické markery nad rámec tradičních klinických proměnných, jako je grade a stadium. Předchozí výzkum ukázal, že abnormální exprese cytokeratinu 7 (CK7) a ztráta střevně specifického speciálního proteinu SATB2 (SATB2) bohatého na AT jsou spojeny se špatnou prognózou CRC. Cílem této studie bylo prozkoumat prognostický význam těchto markerů spolu se dvěma extraintestinálními muciny (MUC5AC, MUC6), claudinem 18 a MUC4 u 285 případů CRC pomocí imunohistochemie na tkáňových mikročipech (TMA). Exprese CK7 a ztráta SATB2 byly spojeny s pozitivitou MUC5AC, MUC6 a claudin 18. Tyto nálezy naznačují odlišný &quot;neintestinální&quot; imunohistochemický profil u CRC, často pravostranný, SATB2-nízký, s atypickou expresí CK7 a nekolorektálních mucinů (MUC5AC, MUC6). Silná exprese MUC4 negativně ovlivnila přežití specifické pro rakovinu (poměr rizik = 2,7, p = 0,044). Genetická analýza pomocí sekvenování nové generace (NGS) u CK7 + CRC a u pacientů s vysokou expresí MUC4 odhalila převládající mutace v TP53, APC, BRAF, KRAS, PIK3CA, FBXW7 a SMAD4, které jsou v souladu se známými mutačními vzory CRC. NGS také identifikovala varianty vhodné k léčbě v BRAF, PIK3CA a KRAS. Nádory CK7 + vykazovaly zajímavě časté (31,6 %) mutace BRAF V600E korelující se špatnou prognózou ve srovnání s frekvencí popsanou v literatuře a databázích. Je zapotřebí další výzkum na větších kohortách s nekolorektálním imunofenotypem a vysokou expresí MUC4.

Název v anglickém jazyce

Molecular genetic analysis of colorectal carcinoma with an aggressive extraintestinal immunohistochemical phenotype

Popis výsledku anglicky

Colorectal cancer (CRC) is a leading global cause of illness and death. There is a need for identification of better prognostic markers beyond traditional clinical variables like grade and stage. Previous research revealed that abnormal expression of cytokeratin 7 (CK7) and loss of the intestinal-specific Special AT-rich sequence-binding protein 2 (SATB2) are linked to poor CRC prognosis. This study aimed to explore these markers&apos; prognostic significance alongside two extraintestinal mucins (MUC5AC, MUC6), claudin 18, and MUC4 in 285 CRC cases using immunohistochemistry on tissue microarrays (TMAs). CK7 expression and SATB2-loss were associated with MUC5AC, MUC6, and claudin 18 positivity. These findings suggest a distinct &quot;non-intestinal&quot; immunohistochemical profile in CRC, often right-sided, SATB2-low, with atypical expression of CK7 and non-colorectal mucins (MUC5AC, MUC6). Strong MUC4 expression negatively impacted cancer-specific survival (hazard ratio = 2.7, p = 0.044). Genetic analysis via next-generation sequencing (NGS) in CK7 + CRCs and those with high MUC4 expression revealed prevalent mutations in TP53, APC, BRAF, KRAS, PIK3CA, FBXW7, and SMAD4, consistent with known CRC mutation patterns. NGS also identified druggable variants in BRAF, PIK3CA, and KRAS. CK7 + tumors showed intriguingly common (31.6%) BRAF V600E mutations corelating with poor prognosis, compared to the frequency described in the literature and databases. Further research on larger cohorts with a non-colorectal immunophenotype and high MUC4 expression is needed.

Druh

J_imp - Článek v periodiku v databázi Web of Science

CEP obor

—

OECD FORD obor

10700 - Other natural sciences

Projekt

—

Návaznosti

V - Vyzkumna aktivita podporovana z jinych verejnych zdroju

Rok uplatnění

2024

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

SCIENTIFIC REPORTS

ISSN

2045-2322

e-ISSN

—

Svazek periodika

14

Číslo periodika v rámci svazku

1

Stát vydavatele periodika

GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

Počet stran výsledku

15

Strana od-do

—

Kód UT WoS článku

001354536300137

EID výsledku v databázi Scopus

—