RASA4 undergoes DNA hypermethylation in resistant juvenile myelomonocytic leukemia
Identifikátory výsledku
Kód výsledku v IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00064203%3A_____%2F14%3A10292956" target="_blank" >RIV/00064203:_____/14:10292956 - isvavai.cz</a>
Nalezeny alternativní kódy
RIV/00216208:11130/14:10292956
Výsledek na webu
<a href="http://dx.doi.org/10.4161/epi.29941" target="_blank" >http://dx.doi.org/10.4161/epi.29941</a>
DOI - Digital Object Identifier
<a href="http://dx.doi.org/10.4161/epi.29941" target="_blank" >10.4161/epi.29941</a>
Alternativní jazyky
Jazyk výsledku
angličtina
Název v původním jazyce
RASA4 undergoes DNA hypermethylation in resistant juvenile myelomonocytic leukemia
Popis výsledku v původním jazyce
Aberrant DNA methylation at specific genetic loci is a key molecular feature of juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) with poor prognosis. Using quantitative high-resolution mass spectrometry, we identified RASA4 isoform 2, which maps to chromosome 7 and encodes a member of the GAP1 family of GTPase-activating proteins for small G proteins, as a recurrent target of isoform-specific DNA hypermethylation in JMML (51% of 125 patients analyzed). RASA4 isoform 2 promoter methylation correlated with clinical parameters predicting poor prognosis (older age, elevated fetal hemoglobin), with higher risk of relapse after hematopoietic stem cell transplantation, and with PTPN11 mutation. The level of isoform 2 methylation increased in relapsed cases after transplantation. Interestingly, most JMML cases with monosomy 7 exhibited hypermethylation on the remaining RASA4 allele. The results corroborate the significance of epigenetic modifications in the phenotype of aggressive JMML.
Název v anglickém jazyce
RASA4 undergoes DNA hypermethylation in resistant juvenile myelomonocytic leukemia
Popis výsledku anglicky
Aberrant DNA methylation at specific genetic loci is a key molecular feature of juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) with poor prognosis. Using quantitative high-resolution mass spectrometry, we identified RASA4 isoform 2, which maps to chromosome 7 and encodes a member of the GAP1 family of GTPase-activating proteins for small G proteins, as a recurrent target of isoform-specific DNA hypermethylation in JMML (51% of 125 patients analyzed). RASA4 isoform 2 promoter methylation correlated with clinical parameters predicting poor prognosis (older age, elevated fetal hemoglobin), with higher risk of relapse after hematopoietic stem cell transplantation, and with PTPN11 mutation. The level of isoform 2 methylation increased in relapsed cases after transplantation. Interestingly, most JMML cases with monosomy 7 exhibited hypermethylation on the remaining RASA4 allele. The results corroborate the significance of epigenetic modifications in the phenotype of aggressive JMML.
Klasifikace
Druh
J<sub>x</sub> - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)
CEP obor
FD - Onkologie a hematologie
OECD FORD obor
—
Návaznosti výsledku
Projekt
—
Návaznosti
I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace
Ostatní
Rok uplatnění
2014
Kód důvěrnosti údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Údaje specifické pro druh výsledku
Název periodika
Epigenetics
ISSN
1559-2294
e-ISSN
—
Svazek periodika
9
Číslo periodika v rámci svazku
9
Stát vydavatele periodika
US - Spojené státy americké
Počet stran výsledku
9
Strana od-do
1252-1260
Kód UT WoS článku
000342564500007
EID výsledku v databázi Scopus
—