Functional analysis of germline ETV6 W380R mutation causing inherited thrombocytopenia and secondary acute lymphoblastic leukemia or essential thrombocythemia

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00064203%3A_____%2F21%3A10413706" target="_blank" >RIV/00064203:_____/21:10413706 - isvavai.cz</a>

Nalezeny alternativní kódy

RIV/65269705:_____/21:00074408 RIV/00216224:14740/21:00120094 RIV/00216208:11130/21:10413706

Výsledek na webu

<a href="https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=Wf6hM05guN" target="_blank" >https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=Wf6hM05guN</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1080/09537104.2020.1802416" target="_blank" >10.1080/09537104.2020.1802416</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Functional analysis of germline ETV6 W380R mutation causing inherited thrombocytopenia and secondary acute lymphoblastic leukemia or essential thrombocythemia

Popis výsledku v původním jazyce

Germline mutations in ETV6 gene cause inherited thrombocytopenia with leukemia predisposition. Here, we report on functional validation of ETV6 W380R mutation segregating with thrombocytopenia in a family where two family members also suffered from acute lymphoblastic leukemia (ALL) or essential thrombocythemia (ET). In-silico analysis predicted impaired DNA binding due to W380R mutation. Functional analysis showed that this mutation prevents the ETV6 protein from localizing into the cell nucleus and impairs the transcriptional repression activity of ETV6. Based on the germline ETV6 mutation, ET probably started with somatic JAK2 V617F mutation, whereas ALL could be caused by diverse mechanisms: high-hyperdiploidity; somatic deletion of exon 1 IKZF1 gene; or somatic mutations of other genes found by exome sequencing of the ALL sample taken at the diagnosis.

Název v anglickém jazyce

Functional analysis of germline ETV6 W380R mutation causing inherited thrombocytopenia and secondary acute lymphoblastic leukemia or essential thrombocythemia

Popis výsledku anglicky

Germline mutations in ETV6 gene cause inherited thrombocytopenia with leukemia predisposition. Here, we report on functional validation of ETV6 W380R mutation segregating with thrombocytopenia in a family where two family members also suffered from acute lymphoblastic leukemia (ALL) or essential thrombocythemia (ET). In-silico analysis predicted impaired DNA binding due to W380R mutation. Functional analysis showed that this mutation prevents the ETV6 protein from localizing into the cell nucleus and impairs the transcriptional repression activity of ETV6. Based on the germline ETV6 mutation, ET probably started with somatic JAK2 V617F mutation, whereas ALL could be caused by diverse mechanisms: high-hyperdiploidity; somatic deletion of exon 1 IKZF1 gene; or somatic mutations of other genes found by exome sequencing of the ALL sample taken at the diagnosis.

Druh

J_imp - Článek v periodiku v databázi Web of Science

CEP obor

—

OECD FORD obor

30205 - Hematology

Projekt

<a href="/cs/project/NU20-08-00137" target="_blank" >NU20-08-00137: Vyhledávání a funkční testování variant genů predisponujících k familiárním onemocněním krvetvorby</a><br>

Návaznosti

I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Rok uplatnění

2021

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Platelets

ISSN

0953-7104

e-ISSN

—

Svazek periodika

32

Číslo periodika v rámci svazku

6

Stát vydavatele periodika

GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

Počet stran výsledku

4

Strana od-do

838-841

Kód UT WoS článku

000561184900001

EID výsledku v databázi Scopus

2-s2.0-85089688332