Rad51 Paralogs Remodel Pre-synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00159816%3A_____%2F15%3A00063126" target="_blank" >RIV/00159816:_____/15:00063126 - isvavai.cz</a>

Nalezeny alternativní kódy

RIV/00216224:14110/15:00080948

Výsledek na webu

<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2015.06.015" target="_blank" >http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2015.06.015</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2015.06.015" target="_blank" >10.1016/j.cell.2015.06.015</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Rad51 Paralogs Remodel Pre-synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination

Popis výsledku v původním jazyce

Repair of DNA double strand breaks by homologous recombination (HR) is initiated by Rad51 filament nucleation on single-stranded DNA (ssDNA), which catalyzes strand exchange with homologous duplex DNA. BRCA2 and the Rad51 paralogs are tumor suppressors and critical mediators of Rad51. To gain insight into Rad51 paralog function, we investigated a heterodimeric Rad51 paralog complex, RFS-1/RIP-1, and uncovered the molecular basis by which Rad51 paralogs promote HR. Unlike BRCA2, which nucleates RAD-51-ssDNA filaments, RFS-1/RIP-1 binds and remodels pre-synaptic filaments to a stabilized, "open,'' and flexible conformation, in which the ssDNA is more accessible to nuclease digestion and RAD-51 dissociation rate is reduced. Walker box mutations in RFS-1,which abolish filament remodeling, fail to stimulate RAD-51 strand exchange activity, demonstrating that remodeling is essential for RFS-1/RIP-1 function. We propose that Rad51 paralogs stimulate HR by remodeling the Rad51 filament, primi

Název v anglickém jazyce

Rad51 Paralogs Remodel Pre-synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination

Popis výsledku anglicky

Repair of DNA double strand breaks by homologous recombination (HR) is initiated by Rad51 filament nucleation on single-stranded DNA (ssDNA), which catalyzes strand exchange with homologous duplex DNA. BRCA2 and the Rad51 paralogs are tumor suppressors and critical mediators of Rad51. To gain insight into Rad51 paralog function, we investigated a heterodimeric Rad51 paralog complex, RFS-1/RIP-1, and uncovered the molecular basis by which Rad51 paralogs promote HR. Unlike BRCA2, which nucleates RAD-51-ssDNA filaments, RFS-1/RIP-1 binds and remodels pre-synaptic filaments to a stabilized, "open,'' and flexible conformation, in which the ssDNA is more accessible to nuclease digestion and RAD-51 dissociation rate is reduced. Walker box mutations in RFS-1,which abolish filament remodeling, fail to stimulate RAD-51 strand exchange activity, demonstrating that remodeling is essential for RFS-1/RIP-1 function. We propose that Rad51 paralogs stimulate HR by remodeling the Rad51 filament, primi

Druh

J_x - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

CEP obor

EB - Genetika a molekulární biologie

OECD FORD obor

—

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2015

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Cell

ISSN

0092-8674

e-ISSN

—

Svazek periodika

162

Číslo periodika v rámci svazku

2

Stát vydavatele periodika

US - Spojené státy americké

Počet stran výsledku

16

Strana od-do

271-286

Kód UT WoS článku

000358087700009

EID výsledku v databázi Scopus

—