(+/-)-BIGI-3h: Pentatarget-Directed Ligand combining Cholinesterase, Monoamine Oxidase, and Glycogen Synthase Kinase 3 beta Inhibition with Calcium Channel Antagonism and Antiaggregating Properties for Alzheimer's Disease
Identifikátory výsledku
Kód výsledku v IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00179906%3A_____%2F21%3A10428687" target="_blank" >RIV/00179906:_____/21:10428687 - isvavai.cz</a>
Nalezeny alternativní kódy
RIV/62690094:18470/21:50018074 RIV/60162694:G44__/21:00556982
Výsledek na webu
<a href="https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=yxs8WYdo6Y" target="_blank" >https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=yxs8WYdo6Y</a>
DOI - Digital Object Identifier
<a href="http://dx.doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00803" target="_blank" >10.1021/acschemneuro.0c00803</a>
Alternativní jazyky
Jazyk výsledku
angličtina
Název v původním jazyce
(+/-)-BIGI-3h: Pentatarget-Directed Ligand combining Cholinesterase, Monoamine Oxidase, and Glycogen Synthase Kinase 3 beta Inhibition with Calcium Channel Antagonism and Antiaggregating Properties for Alzheimer's Disease
Popis výsledku v původním jazyce
Multitarget-directed ligands (MTDLs) are considered a promising therapeutic strategy to address the multifactorial nature of Alzheimer's disease (AD). Novel MTDLs have been designed as inhibitors of human acetylcholinesterases/ butyrylcholinesterases, monoamine oxidase A/B, and glycogen synthase kinase 3 beta and as calcium channel antagonists via the Biginelli multicomponent reaction. Among these MTDLs, (+/-)-BIGI-3h was identified as a promising new hit compound showing in vitro balanced activities toward the aforementioned recognized AD targets. Additional in vitro studies demonstrated antioxidant effects and brain penetration, along with the ability to inhibit the aggregation of both t protein and beta-amyloid peptide. The in vivo studies have shown that (+/-)-BIGI-3h (10 mg/kg intraperitoneally) significantly reduces scopolamine-induced cognitive deficits.
Název v anglickém jazyce
(+/-)-BIGI-3h: Pentatarget-Directed Ligand combining Cholinesterase, Monoamine Oxidase, and Glycogen Synthase Kinase 3 beta Inhibition with Calcium Channel Antagonism and Antiaggregating Properties for Alzheimer's Disease
Popis výsledku anglicky
Multitarget-directed ligands (MTDLs) are considered a promising therapeutic strategy to address the multifactorial nature of Alzheimer's disease (AD). Novel MTDLs have been designed as inhibitors of human acetylcholinesterases/ butyrylcholinesterases, monoamine oxidase A/B, and glycogen synthase kinase 3 beta and as calcium channel antagonists via the Biginelli multicomponent reaction. Among these MTDLs, (+/-)-BIGI-3h was identified as a promising new hit compound showing in vitro balanced activities toward the aforementioned recognized AD targets. Additional in vitro studies demonstrated antioxidant effects and brain penetration, along with the ability to inhibit the aggregation of both t protein and beta-amyloid peptide. The in vivo studies have shown that (+/-)-BIGI-3h (10 mg/kg intraperitoneally) significantly reduces scopolamine-induced cognitive deficits.
Klasifikace
Druh
J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science
CEP obor
—
OECD FORD obor
30104 - Pharmacology and pharmacy
Návaznosti výsledku
Projekt
Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.
Návaznosti
P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)
Ostatní
Rok uplatnění
2021
Kód důvěrnosti údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Údaje specifické pro druh výsledku
Název periodika
ACS Chemical Neuroscience
ISSN
1948-7193
e-ISSN
—
Svazek periodika
12
Číslo periodika v rámci svazku
8
Stát vydavatele periodika
US - Spojené státy americké
Počet stran výsledku
15
Strana od-do
1328-1342
Kód UT WoS článku
000643598600005
EID výsledku v databázi Scopus
2-s2.0-85104920488