DeltaNp63 transcriptionally regulates ATM to control p53 Serine-15 phosphorylation

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00209805%3A_____%2F10%3A%230000112" target="_blank" >RIV/00209805:_____/10:#0000112 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

DeltaNp63 transcriptionally regulates ATM to control p53 Serine-15 phosphorylation

Popis výsledku v původním jazyce

?Np63? is an epithelial progenitor cell marker that maintains epidermal stem cell self-renewal capacity. We now report that phosphorylation of the p53 tumour suppressor is positively regulated by ?Np63? in immortalised human keratinocytes. ?Np63? depletion by RNAi reduces steady-state ATM mRNA and protein levels, and attenuates p53 Serine-15 phosphorylation. Conversely, ectopic expression of ?Np63? in p63-null tumour cells stimulates ATM transcription and p53 Serine-15 phosphorylation. We show that ATMis a direct ?Np63? transcriptional target and that the ?Np63? response element localizes to the ATM promoter CCAAT sequence. Germline p63 point mutations are associated with a range of ectodermal developmental disorders, and targeted p63 deletion in theskin causes premature ageing. The ?Np63?-ATM-p53 damage-response pathway may therefore function in epithelial development, carcinogenesis and the ageing processes.

Název v anglickém jazyce

DeltaNp63 transcriptionally regulates ATM to control p53 Serine-15 phosphorylation

Popis výsledku anglicky

?Np63? is an epithelial progenitor cell marker that maintains epidermal stem cell self-renewal capacity. We now report that phosphorylation of the p53 tumour suppressor is positively regulated by ?Np63? in immortalised human keratinocytes. ?Np63? depletion by RNAi reduces steady-state ATM mRNA and protein levels, and attenuates p53 Serine-15 phosphorylation. Conversely, ectopic expression of ?Np63? in p63-null tumour cells stimulates ATM transcription and p53 Serine-15 phosphorylation. We show that ATMis a direct ?Np63? transcriptional target and that the ?Np63? response element localizes to the ATM promoter CCAAT sequence. Germline p63 point mutations are associated with a range of ectodermal developmental disorders, and targeted p63 deletion in theskin causes premature ageing. The ?Np63?-ATM-p53 damage-response pathway may therefore function in epithelial development, carcinogenesis and the ageing processes.

Druh

J_x - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

CEP obor

FD - Onkologie a hematologie

OECD FORD obor

—

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)<br>Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Rok uplatnění

2010

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Molecular cancer

ISSN

1476-4598

e-ISSN

—

Svazek periodika

9

Číslo periodika v rámci svazku

1

Stát vydavatele periodika

GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

Počet stran výsledku

13

Strana od-do

—

Kód UT WoS článku

000282458400001

EID výsledku v databázi Scopus

—