Molekulární patologie kolorektálního karcinomu, mikrosatelitová nestabilita – způsob detekce, vztah k patofyziologii a prognóze

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00209805%3A_____%2F17%3A00077796" target="_blank" >RIV/00209805:_____/17:00077796 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="https://www.linkos.cz/files/klinicka-onkologie/213.pdf" target="_blank" >https://www.linkos.cz/files/klinicka-onkologie/213.pdf</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Molekulární patologie kolorektálního karcinomu, mikrosatelitová nestabilita – způsob detekce, vztah k patofyziologii a prognóze

Popis výsledku v původním jazyce

Kolorektální karcinom (CRC) je v populaci třetí nejčastější nádorové onemocnění, které má velmi heterogenní charakter. Většina případů se rozvíjí v důsledku sporadických událostí, ale menší část vzniká na základě zárodečných mutací asociovaných s hereditárními nádorovými syndromy. Mechanizmy vedoucí k mutacím onkogenů, nádorových supresorů a genů, které se účastní opravy DNA, zahrnují: 1. chromozomální nestabilitu, 2. mikrosatelitovou nestabilitu a 3. metylační fenotyp CpG ostrůvků. Mikrosatelitová nestabilita (MSI) vzniká nejčastěji v důsledku zárodečné mutace složky systému opravujícího nesprávně spárované báze (MMR) nebo somatické hypermetylace MLH1 promotoru. Diagnostické přístupy zahrnují metody jako je PCR a imunohistochemie pro detekci ztráty složky MMR. Cílem naší práce bylo charakterizovat soubor probíhající studie střevního mikrobiomu u CRC z pohledu MSI. Pro studii byl vybrán konsekutivní soubor 103 pacientů s diagnózou CRC. Studijní skupina zahrnovala 45 žen (43,7 %) a 58 mužů (56,3 %). Věk pacientů v době diagnózy se pohyboval v rozmezí 31- 83 let (medián 66 let). Exprese proteinů MLH1, MSH2, MSH6 a PMS2 byla stanovena imunohistochemicky a případná pozitivita byla korelována se stadiem onemocnění a lokalizací primárního tumoru. Z celkového počtu 103 pacientů doposud zahrnutých do studie byl MMR status imunohistochemicky stanoven u 43 pacientů (41,7 %). Z tohoto počtu byla MSI stanovena u 11 případů (25,6 %), zatímco 32 případů (74,4 %) bylo mikrosatelitově stabilní. Vzhledem ke klasifikaci stadia onemocnění bylo nejvíce případů MSI pozorováno u stadia II (8 případů; 22,2 %). Ve vztahu k lokalizaci koreluje MSI spíše s pravostranným výskytem primárního nádoru, zatímco mikrosatelitově stabilní nádory nevykazují stranovou preferenci. Vzhledem k nízkému počtu stanovení MMR statutu ve studijní skupině je prozatím statistické zhodnocení nepřesné. V našem souboru však lze pozorovat trend ve vztahu k procentuálnímu výskytu MSI v populaci pacientů s CRC i v lokalizaci primárního nádoru souhlasně s literaturou.

Název v anglickém jazyce

Molecular Pathology of colorectal cancer, microsatelliteinstability - the detection, the relationshipto the pathophysiology and prognosis

Popis výsledku anglicky

Colorectal carcinoma (CRC) is third most common cancer worldwide with very heterogenous character. In most cases, it is caused by sporadic events leading to disruption of epithelial cells of the colon. The minority evolves from germline mutations associated with hereditary cancer syndromes. Mechanisms leading to mutations of oncogenes, tumour suppressors and genes of DNA repair mechanisms include: 1. chromosomal instability, 2. microsatellite instability and 3. CpG island methylator phenotype. Microsatellite instability (MSI) usually arises from a germline mutation of the component of mismatch repair machinery (MMR) or somatic hypermethylation of the MLH1 promoter. The diagnostic approaches include PCR methods and immunohistochemistry for the detection of the loss of MMR part. The aim of our study was to characterise the cohort of ongoing study of gut microbiome in CRC patients considering MSI. The consecutive study group consisted of 103 patients dia gnosed with CRC. The cohort consisted of 45 women (43.7%) and 58 men (56.3%). Patient age at the time of diagnosis was within the range of 31- 83 years (median 66 years). The expression of MLH1, MSH2, MSH6 and PMS2 proteins was detected by immunohistochemical method and the positivity was correlated with the stage and the localization of the primary tumour. The MMR status was determined by immunohistochemical method in 43 (41.7%) from the existing total of 103 patients. MSI was detected in 11 (25.6%) cases while 32 (74.4%) were microsatellite stabile. With the respect to cancer clasifi cation the most cases of MSI was detected in stage II (8 cases; 22.2%). In regard to localization of primary tumour, MSI rather correlates to right site CRC, while microsatellite stable tumours do not show any site preferences. Considering low number of MMR status determination in study group, statistic evaluation is inaccurate so far. However there is a trend in our cohort in relation to determination of the portion of MSI in CRC population and also in localization of primary tumour according to literature.

Druh

D - Stať ve sborníku

CEP obor

—

OECD FORD obor

30204 - Oncology

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2017

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název statě ve sborníku

Klinická onkologie

ISBN

—

ISSN

0862-495X

e-ISSN

1802-5307

Počet stran výsledku

3

Strana od-do

"S153"-"S155"

Název nakladatele

Česká lékařská společnost J.E. Purkyně

Místo vydání

Praha

Místo konání akce

Brno

Datum konání akce

26. 4. 2017

Typ akce podle státní příslušnosti

CST - Celostátní akce

Kód UT WoS článku

—