Cirkulující myeloidní supresorové buňky a jejich úloha v nádorové imunologii

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00209805%3A_____%2F17%3A00077924" target="_blank" >RIV/00209805:_____/17:00077924 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="https://www.linkos.cz/files/klinicka-onkologie/213.pdf" target="_blank" >https://www.linkos.cz/files/klinicka-onkologie/213.pdf</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Cirkulující myeloidní supresorové buňky a jejich úloha v nádorové imunologii

Popis výsledku v původním jazyce

Východiska: Myeloidní supresorové buňky (MDSC) jsou heterogenní populací multipotentních progenitorových buněk myeloidního původu. Vzhledem k jejich imunosupresivnímu účinku se podílejí na úniku nádoru imunitnímu dohledu. K nádorovému růstu přispívají i dalšími mechanizmy, jako jsou podpora nádorové angiogeneze a metastazování. Membránové markery lidských MDSC jsou znaky myeloidních buněk CD11b a CD33, dále jsou HLA-Drlow/ - a dle exprese znaků CD15 nebo CD14 je lze rozlišit na skupinu granulocytárních (Gr-MDSC) a monocytárních (Mo-MDSC) MDSC. Soubor pacientů a metody: Zastoupení Mo-MDSC v periferní krvi jsme stanovili u kontrolní populace (bez nádorového onemocnění) (n = 61), u pacientů se zhoubným novotvarem prsu (n = 39) a kolorektálním karcinomem (n = 52). Mo-MDSC byly detekovány na průtokovém cytometru jako buňky s imunofenotypem CD45+CD11b+CD33+HLA-Drlow/ - CD14+. Výsledky: Průměrný počet cirkulujících Mo-MDSC v kontrolní populaci byl 1,09 % z celkových leukocytů, tj. 0,073 x 109/ l a nezávisel na věku a pohlaví. U pacientek s karcinomem prsu byl průměrný počet Mo-MDSC vyšší než u kontrolní populace: 3,57 % a 0,229 x 109/ l (p &lt; 0,001) a po podání růstových faktorů granulopoézy byl pozorován jejich významný nárůst (p = 0,043). Pacienti s kolorektálním karcinomem měli vyšší průměrný počet cirkulujících Mo-MDSC ve srovnání s kontrolní populací v době stanovení diagnózy: 1,71 % a 0,125 x 109/ l (p = 0,003) a jejich počet nekoreloval s klinicko-patologickým stadiem, lokalizací (kolon vs. rektum), umístěním (levostranné vs. pravostranné) a mikrosatelitovou nestabilitou nádoru. Závěr: Zvýšený počet MDSC v cirkulaci a nádorovém mikroprostředí je asociován s imunosupresí a progresí nádorového onemocnění. U pacientů s kolorektálním karcinomem jsme detekovali zvýšený počet Mo-MDSC v periferní krvi v době diagnózy, což může být odrazem imunosupresivního mikroprostředí nádoru, a dále je nutné vyhodnotit jejich počet v kontextu s vývojem onemocnění. Rekombinantní růstové faktory granulopoézy zvyšují počet MDSC v cirkulaci a vliv tohoto aspektu na prognózu nádorového onemocnění je potřeba dále objasnit.

Název v anglickém jazyce

Circulating Myeloid Suppressor Cells and Their Role in Tumour Immunology

Popis výsledku anglicky

Background: Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) are heterogenic population of multipotent progenitors of myeloid lineage. For their immunosuppressive eff ect, MDSC are responsible for tumour escape from the host immune surveillance. Furthermore, MDSCs sup port tumour by promotion of angiogenesis and metastasis. Membrane markers of human MDSCs are myeloid markers CD11b and CD13, these cells are HLA-Drlow/ - and expression of CD15 or CD14 diff erentiate them into granulocytic (Gr-MDSCs) and monocytic (Mo-MDSCs), resp. Patients and Methods: Using fl ow cytometry, we investigated Mo-MDSC counts in peripheral blood of non-cancer individuals - control group (n = 61), breast (n = 39) and colorectal (n = 52) cancer patients. These cells were detected as CD45+CD11b+CD33+CD14+HLA-Drlow/ - and quantifi ed as percentage of total white blood cells and as absolute count. Results: In control group, circulating Mo-MDSCs was genderand age-independent and the average value was 1.09% and 0.073 x 109/ l. Breast cancer patients had higher circulating Mo-MDSCs compared to control group with average values: 3.57% and 0.229 x 109/ l (p &lt; 0.001) and we also observed increase in Mo-MDSC number after granulopoietic growth factors administration (p = 0.043). Colorectal cancer patients had higher average number of circulating Mo-MDSCs compared to control group: 1.71% a 0.125 x 109/ l (p = 0.003) and its number did not correlate with tumour clinicopathological stage, localization of primary tumour (colon vs. rectum), site (left vs. right) and microsatellite instability. Conclusion: Increased number of MDSCs in circulation and within tumour microenvironment has been associated with immune suppression and tumour progression. Colorectal cancer patients at dia gnosis showed higher circulating Mo-MDSCs possibly refl ecting immunosuppressive eff ect of tumour microenvironment. Change of Mo-MDSC number from baseline level need to be evaluated in the context of CRC patients outcome. Recombinant granulopoietic growth factors increase number of circulating Mo-MDSCs and the eff ect of this phenomenon on cancer prognosis remains to be elucidated.

Druh

D - Stať ve sborníku

CEP obor

—

OECD FORD obor

30204 - Oncology

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2017

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název statě ve sborníku

Klinická onkologie

ISBN

—

ISSN

0862-495X

e-ISSN

1802-5307

Počet stran výsledku

4

Strana od-do

"S166–S169"

Název nakladatele

Česká lékařská společnost J.E. Purkyně

Místo vydání

Praha

Místo konání akce

Brno

Datum konání akce

26. 4. 2017

Typ akce podle státní příslušnosti

CST - Celostátní akce

Kód UT WoS článku

—