Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

The p53 endoplasmic reticulum stress-response pathway evolved in humans but not in mice via PERK-regulated p53 mRNA structures

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00209805%3A_____%2F23%3A00079189" target="_blank" >RIV/00209805:_____/23:00079189 - isvavai.cz</a>

  • Výsledek na webu

    <a href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36813920/" target="_blank" >https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36813920/</a>

  • DOI - Digital Object Identifier

    <a href="http://dx.doi.org/10.1038/s41418-023-01127-y" target="_blank" >10.1038/s41418-023-01127-y</a>

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    angličtina

  • Název v původním jazyce

    The p53 endoplasmic reticulum stress-response pathway evolved in humans but not in mice via PERK-regulated p53 mRNA structures

  • Popis výsledku v původním jazyce

    Cellular stress conditions activate p53-dependent pathways to counteract the inflicted damage. To achieve the required functional diversity, p53 is subjected to numerous post-translational modifications and the expression of isoforms. Little is yet known how p53 has evolved to respond to different stress pathways. The p53 isoform p53/47 (p47 or ΔNp53) is linked to aging and neural degeneration and is expressed in human cells via an alternative cap-independent translation initiation from the 2nd in-frame AUG at codon 40 (+118) during endoplasmic reticulum (ER) stress. Despite an AUG codon in the same location, the mouse p53 mRNA does not express the corresponding isoform in either human or mouse-derived cells. High-throughput in-cell RNA structure probing shows that p47 expression is attributed to PERK kinase-dependent structural alterations in the human p53 mRNA, independently of eIF2α. These structural changes do not take place in murine p53 mRNA. Surprisingly, PERK response elements required for the p47 expression are located downstream of the 2nd AUG. The data show that the human p53 mRNA has evolved to respond to PERK-mediated regulation of mRNA structures in order to control p47 expression. The findings highlight how p53 mRNA co-evolved with the function of the encoded protein to specify p53-activities under different cellular conditions.

  • Název v anglickém jazyce

    The p53 endoplasmic reticulum stress-response pathway evolved in humans but not in mice via PERK-regulated p53 mRNA structures

  • Popis výsledku anglicky

    Cellular stress conditions activate p53-dependent pathways to counteract the inflicted damage. To achieve the required functional diversity, p53 is subjected to numerous post-translational modifications and the expression of isoforms. Little is yet known how p53 has evolved to respond to different stress pathways. The p53 isoform p53/47 (p47 or ΔNp53) is linked to aging and neural degeneration and is expressed in human cells via an alternative cap-independent translation initiation from the 2nd in-frame AUG at codon 40 (+118) during endoplasmic reticulum (ER) stress. Despite an AUG codon in the same location, the mouse p53 mRNA does not express the corresponding isoform in either human or mouse-derived cells. High-throughput in-cell RNA structure probing shows that p47 expression is attributed to PERK kinase-dependent structural alterations in the human p53 mRNA, independently of eIF2α. These structural changes do not take place in murine p53 mRNA. Surprisingly, PERK response elements required for the p47 expression are located downstream of the 2nd AUG. The data show that the human p53 mRNA has evolved to respond to PERK-mediated regulation of mRNA structures in order to control p47 expression. The findings highlight how p53 mRNA co-evolved with the function of the encoded protein to specify p53-activities under different cellular conditions.

Klasifikace

  • Druh

    J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science

  • CEP obor

  • OECD FORD obor

    10608 - Biochemistry and molecular biology

Návaznosti výsledku

  • Projekt

    <a href="/cs/project/EF16_019%2F0000868" target="_blank" >EF16_019/0000868: Molekulární, buněčný a klinický přístup ke zdravému stárnutí</a><br>

  • Návaznosti

    P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)<br>I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2023

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Údaje specifické pro druh výsledku

  • Název periodika

    Cell death and differentiation

  • ISSN

    1350-9047

  • e-ISSN

    1476-5403

  • Svazek periodika

    30

  • Číslo periodika v rámci svazku

    4

  • Stát vydavatele periodika

    US - Spojené státy americké

  • Počet stran výsledku

    10

  • Strana od-do

    1072-1081

  • Kód UT WoS článku

    000937073800002

  • EID výsledku v databázi Scopus

    2-s2.0-85148504831