Peripheral but crucial: A hydrophobic pocket (Tyr(706), Leu(337), and Met(336)) for potent and selective inhibition of neuronal nitric oxide synthase
Identifikátory výsledku
Kód výsledku v IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216208%3A11110%2F10%3A7217" target="_blank" >RIV/00216208:11110/10:7217 - isvavai.cz</a>
Nalezeny alternativní kódy
RIV/00064165:_____/10:7217
Výsledek na webu
—
DOI - Digital Object Identifier
—
Alternativní jazyky
Jazyk výsledku
angličtina
Název v původním jazyce
Peripheral but crucial: A hydrophobic pocket (Tyr(706), Leu(337), and Met(336)) for potent and selective inhibition of neuronal nitric oxide synthase
Popis výsledku v původním jazyce
Selective inhibition of the neuronal isoform of nitric oxide synthase (nNOS) over endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) has become a promising strategy for the discovery of new therapeutic agents for neurodegenerative diseases. However, because of the high sequence homology of different isozymes in the substrate binding pocket, developing inhibitors with both potency and excellent isoform selectivity remains a challenging problem. Herein, we report the evaluation of a recently discovered peripheral hydrophobic pocket (Tyr(706), Leu(337), and Met(336)) that opens up upon inhibitor binding and its potential in designing potent and selective nNOS inhibitors using three compounds, 2a, 2b, and 3. Crystal structure results show that inhibitors 2a and 3 adopted the same binding mode as lead compound 1.
Název v anglickém jazyce
Peripheral but crucial: A hydrophobic pocket (Tyr(706), Leu(337), and Met(336)) for potent and selective inhibition of neuronal nitric oxide synthase
Popis výsledku anglicky
Selective inhibition of the neuronal isoform of nitric oxide synthase (nNOS) over endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) has become a promising strategy for the discovery of new therapeutic agents for neurodegenerative diseases. However, because of the high sequence homology of different isozymes in the substrate binding pocket, developing inhibitors with both potency and excellent isoform selectivity remains a challenging problem. Herein, we report the evaluation of a recently discovered peripheral hydrophobic pocket (Tyr(706), Leu(337), and Met(336)) that opens up upon inhibitor binding and its potential in designing potent and selective nNOS inhibitors using three compounds, 2a, 2b, and 3. Crystal structure results show that inhibitors 2a and 3 adopted the same binding mode as lead compound 1.
Klasifikace
Druh
J<sub>x</sub> - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)
CEP obor
CE - Biochemie
OECD FORD obor
—
Návaznosti výsledku
Projekt
<a href="/cs/project/1M0520" target="_blank" >1M0520: Centrum aplikované genomiky</a><br>
Návaznosti
P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)<br>Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)
Ostatní
Rok uplatnění
2010
Kód důvěrnosti údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Údaje specifické pro druh výsledku
Název periodika
Bioorganic & medicinal chemistry letters
ISSN
0960-894X
e-ISSN
—
Svazek periodika
20
Číslo periodika v rámci svazku
21
Stát vydavatele periodika
GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska
Počet stran výsledku
4
Strana od-do
—
Kód UT WoS článku
000282677900022
EID výsledku v databázi Scopus
—