Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

Peripheral but crucial: A hydrophobic pocket (Tyr(706), Leu(337), and Met(336)) for potent and selective inhibition of neuronal nitric oxide synthase

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216208%3A11110%2F10%3A7217" target="_blank" >RIV/00216208:11110/10:7217 - isvavai.cz</a>

  • Nalezeny alternativní kódy

    RIV/00064165:_____/10:7217

  • Výsledek na webu

  • DOI - Digital Object Identifier

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    angličtina

  • Název v původním jazyce

    Peripheral but crucial: A hydrophobic pocket (Tyr(706), Leu(337), and Met(336)) for potent and selective inhibition of neuronal nitric oxide synthase

  • Popis výsledku v původním jazyce

    Selective inhibition of the neuronal isoform of nitric oxide synthase (nNOS) over endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) has become a promising strategy for the discovery of new therapeutic agents for neurodegenerative diseases. However, because of the high sequence homology of different isozymes in the substrate binding pocket, developing inhibitors with both potency and excellent isoform selectivity remains a challenging problem. Herein, we report the evaluation of a recently discovered peripheral hydrophobic pocket (Tyr(706), Leu(337), and Met(336)) that opens up upon inhibitor binding and its potential in designing potent and selective nNOS inhibitors using three compounds, 2a, 2b, and 3. Crystal structure results show that inhibitors 2a and 3 adopted the same binding mode as lead compound 1.

  • Název v anglickém jazyce

    Peripheral but crucial: A hydrophobic pocket (Tyr(706), Leu(337), and Met(336)) for potent and selective inhibition of neuronal nitric oxide synthase

  • Popis výsledku anglicky

    Selective inhibition of the neuronal isoform of nitric oxide synthase (nNOS) over endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) has become a promising strategy for the discovery of new therapeutic agents for neurodegenerative diseases. However, because of the high sequence homology of different isozymes in the substrate binding pocket, developing inhibitors with both potency and excellent isoform selectivity remains a challenging problem. Herein, we report the evaluation of a recently discovered peripheral hydrophobic pocket (Tyr(706), Leu(337), and Met(336)) that opens up upon inhibitor binding and its potential in designing potent and selective nNOS inhibitors using three compounds, 2a, 2b, and 3. Crystal structure results show that inhibitors 2a and 3 adopted the same binding mode as lead compound 1.

Klasifikace

  • Druh

    J<sub>x</sub> - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

  • CEP obor

    CE - Biochemie

  • OECD FORD obor

Návaznosti výsledku

  • Projekt

    <a href="/cs/project/1M0520" target="_blank" >1M0520: Centrum aplikované genomiky</a><br>

  • Návaznosti

    P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)<br>Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2010

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Údaje specifické pro druh výsledku

  • Název periodika

    Bioorganic & medicinal chemistry letters

  • ISSN

    0960-894X

  • e-ISSN

  • Svazek periodika

    20

  • Číslo periodika v rámci svazku

    21

  • Stát vydavatele periodika

    GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

  • Počet stran výsledku

    4

  • Strana od-do

  • Kód UT WoS článku

    000282677900022

  • EID výsledku v databázi Scopus