Gain-of-function mutations of PPM1D/Wip1 impair the p53-dependent G1 checkpoint

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216208%3A11110%2F13%3A10192709" target="_blank" >RIV/00216208:11110/13:10192709 - isvavai.cz</a>

Nalezeny alternativní kódy

RIV/68378050:_____/13:00423172 RIV/61989592:15110/13:33143841 RIV/00064165:_____/13:10192709

Výsledek na webu

<a href="http://dx.doi.org/10.1083/jcb.201210031" target="_blank" >http://dx.doi.org/10.1083/jcb.201210031</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1083/jcb.201210031" target="_blank" >10.1083/jcb.201210031</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Gain-of-function mutations of PPM1D/Wip1 impair the p53-dependent G1 checkpoint

Popis výsledku v původním jazyce

The DNA damage response (DDR) pathway and its core component tumor suppressor p53 block cell cycle progression after genotoxic stress and represent an intrinsic barrier preventing cancer development. The serine/threonine phosphatase PPM1D/Wip1 inactivates p53 and promotes termination of the DDR pathway. Wip1 has been suggested to act as an oncogene in a subset of tumors that retain wild-type p53. In this paper, we have identified novel gain-of-function mutations in exon 6 of PPM1D that result in expression of C-terminally truncated Wip1. Remarkably, mutations in PPM1D are present not only in the tumors but also in other tissues of breast and colorectal cancer patients, indicating that they arise early in development or affect the germline. We show thatmutations in PPM1D affect the DDR pathway and propose that they could predispose to cancer.

Název v anglickém jazyce

Gain-of-function mutations of PPM1D/Wip1 impair the p53-dependent G1 checkpoint

Popis výsledku anglicky

The DNA damage response (DDR) pathway and its core component tumor suppressor p53 block cell cycle progression after genotoxic stress and represent an intrinsic barrier preventing cancer development. The serine/threonine phosphatase PPM1D/Wip1 inactivates p53 and promotes termination of the DDR pathway. Wip1 has been suggested to act as an oncogene in a subset of tumors that retain wild-type p53. In this paper, we have identified novel gain-of-function mutations in exon 6 of PPM1D that result in expression of C-terminally truncated Wip1. Remarkably, mutations in PPM1D are present not only in the tumors but also in other tissues of breast and colorectal cancer patients, indicating that they arise early in development or affect the germline. We show thatmutations in PPM1D affect the DDR pathway and propose that they could predispose to cancer.

Druh

J_x - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

CEP obor

FD - Onkologie a hematologie

OECD FORD obor

—

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Rok uplatnění

2013

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Journal of Cell Biology

ISSN

0021-9525

e-ISSN

—

Svazek periodika

201

Číslo periodika v rámci svazku

4

Stát vydavatele periodika

GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

Počet stran výsledku

11

Strana od-do

511-521

Kód UT WoS článku

000318909500005

EID výsledku v databázi Scopus

—