Studium mechanismů agresivity akutní myeloidní leukemie v myším modelu nesoucím mutace genů Spi1 (PU.1) a Trp53
Identifikátory výsledku
Kód výsledku v IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216208%3A11110%2F14%3A10283590" target="_blank" >RIV/00216208:11110/14:10283590 - isvavai.cz</a>
Výsledek na webu
—
DOI - Digital Object Identifier
—
Alternativní jazyky
Jazyk výsledku
čeština
Název v původním jazyce
Studium mechanismů agresivity akutní myeloidní leukemie v myším modelu nesoucím mutace genů Spi1 (PU.1) a Trp53
Popis výsledku v původním jazyce
Dizertační práce, UK v Praze, 190 s. Snížení hladiny PU.1 v hematopoetických kmenových a progenitorových buňkách (HSPCs) je primárním mechanismem pro rozvoj akutní myeloidní leukémie (AML) u myší s homozygotní delecí "upstream regulatory element" (URE) genu PU.1. p53 je tumor supresorový gen, který je často mutovaný u lidských hematologických malignit (včetně AML) a přispívá k jejich agresivitě; navzdory tomu jeho genetická delece nezpůsobuje u myší AML. Delece p53 u myší PU.1ure/ure (PU.1ure/urep53-/-)způsobuje agresivní formu AML se zkrácenou dobou celkového přežití. PU.1ure/urep53-/- progenitory exprimují signifikantně nižší hladinu PU.1. Zaměřili jsme se proto na mechanismy, jež za nepřítomnosti p53 přispívají ke snižování hladiny PU.1 v PU.1ure/urep53-/- progenitorech. Nalezli jsme vliv onkogenů: Myb a jeho cíle mikroRNA miR-155 na downregulaci PU.1 u agresivní myší AML. Inhibicí onkogenů Myb nebo miR-155 in vitro dochází u AML progenitorů k znovuobnovení hladin PU.1 a ztrátě leu
Název v anglickém jazyce
Delineating aggressiveness of acute myeloid leukemia in a mouse model carrying mutations of Spi1 (PU.1) and Trp53
Popis výsledku anglicky
PU.1 downregulation within haematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) is the primary mechanism for the development of acute myeloid leukaemia (AML) in mice with homozygous deletion of the upstream regulatory element (URE) of PU.1 gene. p53 is a well known tumor suppressor that is often mutated in human haematologic malignancies including AML and adds to their aggressiveness; however its genetic deletion does not cause AML in mouse. Deletion of p53 in the PU.1ure/ure mice (PU.1ure/urep53-/-) results in more aggressive AML with shortened overall survival. PU.1ure/urep53-/- progenitors express significantly lower PU.1 levels. In addition to URE deletion we searched for other mechanisms that in absence of p53 contribute to decreased PU.1 levels in PU.1ure/urep53-/-mice. We found involvement of Myb and miR- 155 in downregulation of PU.1 in aggressive murine AML. Upon inhibition of either Myb or miR-155 in vitro the AML progenitors restore PU.1 levels and lose leukaemic cell growth sim
Klasifikace
Druh
O - Ostatní výsledky
CEP obor
FD - Onkologie a hematologie
OECD FORD obor
—
Návaznosti výsledku
Projekt
Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.
Návaznosti
P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)<br>S - Specificky vyzkum na vysokych skolach<br>I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace
Ostatní
Rok uplatnění
2014
Kód důvěrnosti údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů