Beauverolidy a beauveriolidy - od užití v čínské medicíně k inhibici sterol O-acyltransferáz

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216208%3A11120%2F19%3A43918812" target="_blank" >RIV/00216208:11120/19:43918812 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="http://www.tigis.cz/images/stories/DMEV/2019/DMEV_3_2019/DMEV_3_2019_heneberg.pdf" target="_blank" >http://www.tigis.cz/images/stories/DMEV/2019/DMEV_3_2019/DMEV_3_2019_heneberg.pdf</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Beauverolidy a beauveriolidy - od užití v čínské medicíně k inhibici sterol O-acyltransferáz

Popis výsledku v původním jazyce

Neribozomální peptidové syntetázy různých druhů hub stojí za vznikem široké palety peptidů, z nichž nejznámější jsou například penicilin a cyklosporin A. V předkládaném příspěvku se zabýváme cyklodepsipeptidy, tedy cyklickými oligomerními molekulami, v nichž jedna nebo více aminokyselin je nahrazena hydroxylovanou karboxylovou kyselinou. Z entomopatogenních hub pochází cyklodepsipeptidy zvané beauverolidy a beauveriolidy, které jsou předmětem předkládaného příspěvku. Jde o látky inhibující sterol O-acyltransferázu a mající vysokou afinitu ke kalmodulinu. Testy na buněčných kulturách a hlodavčích modelech ukázaly na významnou roli beauveriolidy navozené inhibice sterol O-acyltransferázy při redukci senilních plaků charakteristických pro Alzheimerovu chorobu a při potlačení konverze makrofágů na pěnité buňky v patogenezi aterosklerózy. Užití čistých forem beauverolidů a beauveriolidů komplikuje jejich obtížná rozpustnost ve vodných roztocích, nicméně již prokázaná nízká toxicita beauveriolidů umožňuje, aby se jejich účinky v blízké době staly předmětem klinických studií. Není bez zajímavosti, že postupně dokumentované účinky beauverolidů a beauveriolidů korespondují s těmi, pro které jsou jejich zdrojové organismy užívány v tradiční čínské medicíně.

Název v anglickém jazyce

Beauverolides and beauveriolides - from the use in traditional Chinese medicine to the sterol O-acyltransferase inhibition

Popis výsledku anglicky

Nonribosomal peptide synthetases of various fungal species stay behind a broad spectrum of peptides, including penicillin and cyclosporine A. In the present contribution, we focus on cyclodepsipeptides, i.e., cyclic oligomeric molecules, in which one or more aminoacids are replaced with hydroxylated carboxyl acids. We focus on cyclodepsipeptides termed beauverolides and beauveriolides that were isolated from entomopathogenic fungi. These compounds inhibit the sterol O-acyltransferase and display high affinity towards calmodulin. The tests on cell lines and murine experimental models pointed towards the beauveriolide-induced inhibition of the sterol O-acyltransferase in the reduction of senile plaques that are characteristics for the Alzheimer disease and in the reduction of the conversion of macrophages to foam cells in the pathogenesis of atherosclerosis. The use of pure formulations of beauverolides and beauveriolides is complicated by their difficult solubility in aqueous solutions. However, the already proven low toxicity of beauveriolides supports the translation of the research on beauveriolides into clinical studies. It is of interest that the mounting evidence on effects of beauverolides and beauveriolides correspond to effects for which their source organisms are used in traditional Chinese medicine.

Druh

J_SC - Článek v periodiku v databázi SCOPUS

CEP obor

—

OECD FORD obor

30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)

Projekt

<a href="/cs/project/NV15-32432A" target="_blank" >NV15-32432A: Preklinické využití beauverolidů, cyklodepsipeptidů entomopatogenních hub</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2019

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Diabetologie, metabolismus, endokrinologie, výživa

ISSN

1211-9326

e-ISSN

—

Svazek periodika

22

Číslo periodika v rámci svazku

3

Stát vydavatele periodika

CZ - Česká republika

Počet stran výsledku

5

Strana od-do

130-134

Kód UT WoS článku

—

EID výsledku v databázi Scopus

2-s2.0-85081337159