Význam acidolabilní podjednotky (ALS) v etiologii a v diagnostice malého vzrůstu

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216208%3A11130%2F20%3A10415809" target="_blank" >RIV/00216208:11130/20:10415809 - isvavai.cz</a>

Nalezeny alternativní kódy

RIV/00064203:_____/20:10415809

Výsledek na webu

<a href="https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=6IhfXsagrn" target="_blank" >https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=6IhfXsagrn</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Význam acidolabilní podjednotky (ALS) v etiologii a v diagnostice malého vzrůstu

Popis výsledku v původním jazyce

Cíl studie: Acidolabilní pojednotka (ALS) jako glykoproteinová součást ternárního komplexu IGF-1/IGFBP-3/ALS reguluje bioaktivitu a prodlužuje poločas IGF-1, čímž přispívá k řízení tělesného růstu. Proteinovou složku ALS kóduje gen IGFALS. Zkoumali jsme vliv růstového hormonu (GH) na hladiny ALS a dalších složek ternárního komplexu a možnost identifikovat podle nízkých hladin ALS pacienty s patogenními variantami genu IGFALS. Metody: U 511 dětí s deficitem GH (GHD) a/nebo u dětí s poruchou růstu navazující na malou velikost při narození (SGA-SS) jsme při léčbě GH analyzovali hladiny a vzájemnou korelaci všech tří složek ternárního komplexu. U tří dětí s nízkou hladinou ALS jsme následně sekvenovali gen IGFALS. Vliv podání GH na složky ternárního komplexu jsme studovali u 23 dětí s GHD nebo SGA-SS neurčené etiologie. Výsledky: U 511 dětí s GHD a/nebo SGA-SS na dlouhodobé léčbě GH byla hladina ALS 8750 µg/l (medián; Q1-Q3: 6353-10 963), hladina IGF-1 233 µg/l (Q1-Q3: 147-329), což odpovídalo +1,21 SD (Q1-Q3: -0,11 až +2,45), a hladina IGFBP-3 5660 µg/l (Q1-Q3: 4668-6800), což odpovídalo +3,65 SD (Q1-Q3: +1,81 až +5,97 SD). Hladiny ALS těsně korelovaly s IGF-1 (r = 0,70; p &lt;0,0001) i s IGFBP-3 (r = 0,61; p &lt;0,0001). Sangerova sekvenace IGFALS u dětí s nízkou hladinou ALS (369, 487 a 1490 µg/l) neprokázala patogenní ani jinou variantu genu. U 23 dětí s GHD nebo SGA-SS stoupla po 3-4 měsících podávání GH hladina ALS z 4859 (medián; Q1-Q3: 4176-6240) na 6681 (5413-8332) µg/l (p = 0,0004), hladina IGF-1 z 68 (46-114) na 146 (84-178) µg/l (p &lt;0,0001) a hladina IGFBP-3 z 3390 (2820-4030) na 4700 (3940-5300) µg/l (p &lt;0,0001). Vliv GH na IGF-1 (213 % výchozí hodnoty) je výraznější než na IGFBP-3 (132 %; p &lt;0,0001) a ALS (139 %; p &lt;0,0001). Závěry: Měření hladin ALS není efektivní pro detekci mutací IGFALS. GH zvyšuje hladiny ALS, ale biochemické stanovení ALS má jen nevýznamnou přidanou hodnotu pro diagnostiku a sledování dětí s malým vzrůstem.

Název v anglickém jazyce

The role of acid-labile subunit (Als) in aetiology and diagnostic procedures of short stature

Popis výsledku anglicky

Aims: Acid-labile subunit (ALS) as a glycoprotein component of the ternary complex IGF-1/IGFBP-3/ALS co-regulates bioactivity and prolongs half-life of IGF-1 and thus substantially contributes to regulation of statural growth. Protein component of ALS is encoded by IGFALS gene. We studied the impact of growth hormone (GH) on circulating levels of ALS and additional ternary complex components, and the option to identify carriers of pathogenic variants of IGFALS gene according to low ALS levels. Methods: We studied interrelations between ternary complex components in 511 children on GH therapy. Children with low ALS levels underwent IGFALS sequencing. We monitored the effect of GH therapy on the ternary complex in 23 children treated for GH deficiency (GHD) or for short stature after having been born small for gestational age (SGA-SS). Results: In 511 children with GHD and/or SGA-SS on long-term GH therapy ALS level was 8750 µg/l (median; Q1-Q3: 6353-10963), IGF-1 was 233 µg/l (Q1-Q3: 147-329), corresponding to +1.21 SD (Q1-Q3: from-0.11 to +2.45), and IGFBP-3 was 5660 µg/l (Q1-Q3: 4668-6800), corresponding to +3.65 SD (Q1-Q3: from +1.81 to +5.97 SD). ALS is strongly interrelated with IGF-1 (r=0.70; p&lt;0.0001) and with IGFBP-3 (r=0.61; p&lt;0.0001). IGFALS Sanger sequencing in three children with low ALS levels (369, 487 and 1490 µg/l) displayed normal results. In 23 children following 3-4 months of GH therapy, ALS increased from 4859 (median; Q1-Q3: 4176-6240) to 6681 (5413-8332) µg/l (p=0.0004), IGF-1 from 68 (46-114) to 146 (84-178) µg/l (p&lt;0.0001) and IGFBP-3 from 3390 (2820-4030) to 4700 (3940-5300) µg/l (p&lt;0.0001). The impact of GH is more pronounced in IGF-1 (213% increase) compared to IGFBP-3 (132%; p&lt;0.0001) and ALS (139%; p&lt;0.0001). Conclusions: Our results suggest that estimation of ALS levels is ineffective to detect IGFALS gene mutations. Biochemical measurements of ALS do not substantially contribute to diagnostic work-up and to follow-up in short stature children, according to our experience.

Druh

J_SC - Článek v periodiku v databázi SCOPUS

CEP obor

—

OECD FORD obor

30209 - Paediatrics

Projekt

—

Návaznosti

I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Rok uplatnění

2020

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Česko-slovenská pediatrie

ISSN

0069-2328

e-ISSN

—

Svazek periodika

75

Číslo periodika v rámci svazku

4

Stát vydavatele periodika

CZ - Česká republika

Počet stran výsledku

5

Strana od-do

214-218

Kód UT WoS článku

—

EID výsledku v databázi Scopus

2-s2.0-85090664137