Novinky z genetiky, molekulární biologie a klinické onkologie sarkomů

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216208%3A11140%2F20%3A10414952" target="_blank" >RIV/00216208:11140/20:10414952 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=t1e.O1l_s7" target="_blank" >https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=t1e.O1l_s7</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.14735/amko202066" target="_blank" >10.14735/amko202066</a>

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Novinky z genetiky, molekulární biologie a klinické onkologie sarkomů

Popis výsledku v původním jazyce

Ve dnech 14.-17. listopadu 2018 se v Římě uskutečnila velká mezinárodní konference Connective Tissue Oncology Group Annual Meeting 2018 (CTOS 2018), která svedla dohromady naprostou většinu nejvýznamnějších specialistů jak na molekulární biologii, jak i klinickou onkologii sarkomů, především sarkomů měkkých tkání. Ve dnech 8.-10. května 2019 se potom v Bergenu konala regionální konference The 39th Plenary meeting of the Scandinavian Sarcoma Group (SSGM 2019). Soubory otázek, které byly na obou konferencích diskutovány formou přednáškových či posterových sdělení, lze rozdělit do několika zastřešujících okruhů. Byl představen velký projekt zaměřený na objasnění germinální genetiky sarkomů; dosavadní výsledky ukazují na překvapivě velký význam genů kódujících proteiny, které zajišťují integritu telomer, jakož i existenci komplexních mechanismů genetické predispozice zahrnující polygenní dědičnost či modifikační geny. Problematice somatické genetiky sarkomů dominuje analýza vzniku a mechanismu účinku fúzních onkogenů, odpovídajících za iniciaci značné části především pediatrických sarkomů. U karyotypicky komplexních sarkomů je evidentní snaha po patobiologické specifikaci do sybtypů, ať už na základě specifické klinické charakterizace (uterinní leiomyosarkom vs. leiomyosarkom měkkých tkání) či specifických expresních profilů genů (molekulární subtypy nediferencovaného pleiomorfního sarkomu). Molekulární charakterizace může být vodítkem pro koncipování subtypově specifických terapeutických protokolů, jak je tomu v různém měřítku u obou shora zmíněných příkladů. Mezi další prominentní typy sarkomů, u nichž se podařilo transformovat základní molekulárně biologické poznatky do podoby úspěšné cílené terapie, patří například gastrointestinální stromální tumor, infantilní fibrosarkom či inflamatorní myofibroblastický tumor, a rovněž u světlobuněčného sarkomu a dediferencovaného liposarkomu byly obdobné koncepty prezentovány, byť jejich dosavadní účinnost zůstává za očekáváním, a podobná situace zatím přetrvává u osteosarkomu. Z hlediska molekulárních struktur, na které lze zaměřit cílenou terapii, zaujímá v oblasti sarkomů měkkých tkání zcela zásadní postavení signální systém destičkového růstového faktoru, a to jak u vzácných typů založených na přímé iniciační mutační aktivaci (relativně malá část gastrointestinálních stromálních tumorů, infantilní hereditární myofibromatóza, dermatofibrosarcoma protuberans), u kterých cílená terapie využívá především nízkomolekulárních tyrozinkinázových inhibitorů, tak rovněž u širokého spektra obvyklých typů sarkomů, kde se součástí kombinační chemoterapie stává specifická blokující anti-PDGFRα-protilátka olaratumab. V oblasti klinické prognózy byl pozoruhodný vývoj zaznamenán zejména u tzv. prognostických nomogramů. Zajímavé výsledky byly rovněž prezentovány pokud se týče odvození nových experimentálních modelů vzniku a progrese

Název v anglickém jazyce

Novel Aspects of Genetics, Molecular Biology and Clinical Oncology of Sarcomas

Popis výsledku anglicky

Connective Tissue Oncology Group Annual Meeting 2018 took place in Rome from 4 to 17 November 2018, and the 39th Plenary Meeting of the Scandinavian Sarcoma Group was held in Bergen from 8 to 10 May 2019. These both large international conferences brought together an overwhelming majority of molecular and clinical specialists in the sarcoma field, especially concerning soft tissue sarcoma. Topics discussed on the conference included, among others, the issues of sarcoma genetics, clinical and molecular subclassification, targeted therapy, clinical prognostication and new experimental sarcoma models. In the field of germinal sarcoma genetics, a large ongoing international study has been presented; the interim analysis of results revealed a very complex nature of sarcoma genetic predisposition, and, surprisingly, a rather prominent place among the predisposing genes occupying those coding for structural telomere constituents. Fusion oncogenes dominate somatic sarcoma genetics, especialy as to their origine and impact on sarcoma clinical behaviour; this topic is especially relevant for karyotypically simple, mostly pediatric sarcomas. A crucial issue in karyotypically complex sarcomas is the effort for their subclassification beyond the basic pathology, based either on their clinical characteristics (uterine leiomyosarcoma versus soft tissue leiomyosarcoma) or specific gene expression profiles (molecular subtypes in undifferentiated pleiomorphic sarcoma). These examplex also showed that molecular characterization can open the way for subtype specific therapies. Other examples of such a strategy includes gastrointestinal stromal tumour, infantile fibrosarcoma or inflammatory myofibroblastc tumour, where in all cases targeted therapy could be conceived based on the actionable mutation identified. Attempts into this direction have been made also for clear cell sarcoma and dedifferentiated liposarcoma, albeit here their effectiveness is still poor, and the progress is osteosarcoma is still rather slow as well. Actually, the Platelet-Derived Growth Factor signalling system holds a prominent position in search for targeted therapies, not only among rare sarcoma types, where it is activated by a mutation (a small part of gastrointestinal stroma tumours, infantile hereditary myofibromatosis, dermatofibrosarcoma protuberans), but also across other, distinctly more usual sarcoma types, where specific blocking anti-PDGFRα-antibody olaratumab could be successfully integrated into combinatorial chemotherapeutic regimens. In the field of clinical prognostication, we could see a remarkable progress in sarcoma nomograms. Interesting results have also been presented in the area of new experimental sarcoma models.

Druh

J_SC - Článek v periodiku v databázi SCOPUS

CEP obor

—

OECD FORD obor

30204 - Oncology

Projekt

<a href="/cs/project/GA17-17636S" target="_blank" >GA17-17636S: Identifikace nových prognostických markerů a terapeutických cílových molekul u sarkomu měkkých tkání</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2020

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Klinická onkologie

ISSN

0862-495X

e-ISSN

—

Svazek periodika

33

Číslo periodika v rámci svazku

1

Stát vydavatele periodika

CZ - Česká republika

Počet stran výsledku

13

Strana od-do

66-78

Kód UT WoS článku

—

EID výsledku v databázi Scopus

2-s2.0-85079802191