Farmakogenetika a epigenetika ve vztahu ke klozapinu

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216208%3A11150%2F16%3A10323937" target="_blank" >RIV/00216208:11150/16:10323937 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Farmakogenetika a epigenetika ve vztahu ke klozapinu

Popis výsledku v původním jazyce

Klozapin byl prvním neuroleptikem, které nevyvolávalo extrapyramidové nežádoucí účinky. Z důvodu meylotoxicity byl stažen z trhu, později se však na něj vrátil, jelikož působí také u farmakorezistentní schizofrenie. Farmakogenetika studuje, nakolik genetická dispozice konkrétního nemocného ovlivňuje účinky určitého léku. Z farmakogenetického hlediska je klozapin snad nejvíce studovaným antipsychotikem. Farmakogenetické poznatky, týkající se klozapinu, přehledně shrnuli Arranz se spolupracovníky v roce 2011. Pokud jde o účinnost léku, jako nadějné se jeví geny ve vztahu k serotoninu a dopaminu. Agranulocytóza navozená klozapinem byla jednoznačně asociována s polymorfismy genů hlavního histokompatibilního komplexu HLA. Zhang a Malhotra v roce 2013 uvedli vhodná opatření v dalším výzkumu farmakogenetiky klozapinu u schizofrenie. Je vhodnější studovat vedlejší nežádoucí účinky (hmotnostní přírůstek, poruchy krvetvorby) než léčebnou účinnost, jelikož nežádoucí účinky jsou ve své etiopatogeneze jednodušší, než komplexně podmíněné terapeutické působení léku. Je také jednodušší studovat nemocné v první fázi onemocnění schizofrenií oproti chronickým pacientům. Význam epigenetiky ve vztahu ke klozapinu je zatím ve stavu zrodu. Dle práce Donga a kol. z roku 2009 se předpokládá, že u schizofrenie je přítomna hypermethylace promotorů genů GAD67 a reelinu v GABAergních neuronech, v důsledku čehož dochází k poruše GABAergní neurotransmise. Klozapin navozuje demethylaci v dané oblasti DNA.

Název v anglickém jazyce

Pharmacogenetics and epigenetics related to clozapine

Popis výsledku anglicky

Clozapine was the first antipsychotic agent which did not induce extrapyramidal symptoms. This medicament was withdrawn from the market because of its myelotoxicity, but came back several years later due to its treatment effects on pharmacoresistant schizophrenia. Pharmacogenetics concerns associations between the genetic background of a concrete patient with a given medicament's effects. From the pharmacogenetic point of view, clozapine probably was the most studied antipsychotic drug. Pharmacogenetics of clozapine was comprehensively reviewed by Arranz et al. in 2011. As of the treatment efficacy, the genes related to serotonin and dopamine are promising. Agranulocytosis induced by clozapine was definitely associated with the polymorphisms of HLA genes. Zhang and Malhotra suggested further development in the research of clozapine's pharmacogenetics in 2013. It seems to be more favourable to study adverse side effects (body weight increase, myelotoxicity) than the treatment efficacy, because etiology of adverse side effects is more simple than a complex therapeutic effect of a medicament. Epigenetic knowledge related to clozapine is only emerging. According to Dong et al., hypermethylation of promoters of the GAD67 and reelin genes is present in schizophrenia, resulting in a GABA hypofunction. This DNA hypermethylation may be eliminated by clozapine.

Druh

D - Stať ve sborníku

CEP obor

FL - Psychiatrie, sexuologie

OECD FORD obor

—

Projekt

<a href="/cs/project/NV16-27243A" target="_blank" >NV16-27243A: Mikrovaskulární abnormality jakožto endofenotyp schizofrenie</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2016

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název statě ve sborníku

Duševní zdraví - věc veřejná

ISBN

978-80-263-1047-1

ISSN

—

e-ISSN

—

Počet stran výsledku

3

Strana od-do

77-79

Název nakladatele

Tribun EU, s. r. o.

Místo vydání

Brno

Místo konání akce

Špindlerův Mlýn

Datum konání akce

9. 6. 2016

Typ akce podle státní příslušnosti

EUR - Evropská akce

Kód UT WoS článku

—