Validation and Structural Characterization of the LEDGF/p75-MLL Interface as a New Target for the Treatment of MLL-Dependent Leukemia
Identifikátory výsledku
Kód výsledku v IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216208%3A11310%2F14%3A10281671" target="_blank" >RIV/00216208:11310/14:10281671 - isvavai.cz</a>
Nalezeny alternativní kódy
RIV/61388963:_____/14:00433970
Výsledek na webu
<a href="http://cancerres.aacrjournals.org/content/74/18/5139" target="_blank" >http://cancerres.aacrjournals.org/content/74/18/5139</a>
DOI - Digital Object Identifier
<a href="http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-13-3602" target="_blank" >10.1158/0008-5472.CAN-13-3602</a>
Alternativní jazyky
Jazyk výsledku
angličtina
Název v původním jazyce
Validation and Structural Characterization of the LEDGF/p75-MLL Interface as a New Target for the Treatment of MLL-Dependent Leukemia
Popis výsledku v původním jazyce
Mixed lineage leukemia (MLL) fusion-driven acute leukemias represent a genetically distinct subset of leukemias with poor prognosis. MLL forms a ternary complex with the lens epithelium-derived growth factor (LEDGF/p75) and MENIN. LEDGF/p75, a chromatinreader recognizing H3K36me3 marks, contributes to the association of the MLL multiprotein complex to chromatin. Formation of this complex is critical for the development of MLL leukemia. Available X-ray data represent only a partial structure of the LEDGF/p75-MLL-MENIN complex. Using nuclear magnetic resonance spectroscopy, we identified an additional LEDGF/p75-MLL interface, which overlaps with the binding site of known LEDGF/p75 interactors-HIV-1 integrase, PogZ, and JPO2. Binding of these proteins orMLL to LEDGF/p75 is mutually exclusive. The resolved structure, as well as mutational analysis, shows that the interaction is primarily sustained via two aromatic residues of MLL (F148 and F151). Colony-forming assays in MLL-AF9(+) leuke
Název v anglickém jazyce
Validation and Structural Characterization of the LEDGF/p75-MLL Interface as a New Target for the Treatment of MLL-Dependent Leukemia
Popis výsledku anglicky
Mixed lineage leukemia (MLL) fusion-driven acute leukemias represent a genetically distinct subset of leukemias with poor prognosis. MLL forms a ternary complex with the lens epithelium-derived growth factor (LEDGF/p75) and MENIN. LEDGF/p75, a chromatinreader recognizing H3K36me3 marks, contributes to the association of the MLL multiprotein complex to chromatin. Formation of this complex is critical for the development of MLL leukemia. Available X-ray data represent only a partial structure of the LEDGF/p75-MLL-MENIN complex. Using nuclear magnetic resonance spectroscopy, we identified an additional LEDGF/p75-MLL interface, which overlaps with the binding site of known LEDGF/p75 interactors-HIV-1 integrase, PogZ, and JPO2. Binding of these proteins orMLL to LEDGF/p75 is mutually exclusive. The resolved structure, as well as mutational analysis, shows that the interaction is primarily sustained via two aromatic residues of MLL (F148 and F151). Colony-forming assays in MLL-AF9(+) leuke
Klasifikace
Druh
J<sub>x</sub> - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)
CEP obor
FD - Onkologie a hematologie
OECD FORD obor
—
Návaznosti výsledku
Projekt
Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.
Návaznosti
S - Specificky vyzkum na vysokych skolach
Ostatní
Rok uplatnění
2014
Kód důvěrnosti údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Údaje specifické pro druh výsledku
Název periodika
Cancer Research
ISSN
0008-5472
e-ISSN
—
Svazek periodika
74
Číslo periodika v rámci svazku
18
Stát vydavatele periodika
US - Spojené státy americké
Počet stran výsledku
13
Strana od-do
5139-5151
Kód UT WoS článku
000342358300017
EID výsledku v databázi Scopus
—