alpha-Synuclein Dimers as Potent Inhibitors of Fibrillization
Identifikátory výsledku
Kód výsledku v IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216208%3A11310%2F19%3A10403953" target="_blank" >RIV/00216208:11310/19:10403953 - isvavai.cz</a>
Výsledek na webu
<a href="https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=SiLQPndl8o" target="_blank" >https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=SiLQPndl8o</a>
DOI - Digital Object Identifier
<a href="http://dx.doi.org/10.1021/acs.jmedchem.9b01400" target="_blank" >10.1021/acs.jmedchem.9b01400</a>
Alternativní jazyky
Jazyk výsledku
angličtina
Název v původním jazyce
alpha-Synuclein Dimers as Potent Inhibitors of Fibrillization
Popis výsledku v původním jazyce
Aggregation of the neuronal protein alpha-synuclein into amyloid fibrils plays a central role in the development of Parkinson's disease. Growth of fibrils can be suppressed by blocking fibril ends from their interaction with monomeric proteins. In this work, we constructed inhibitors that bind to the ends of alpha-synuclein amyloid fibrils with very high affinity. They are based on synthetic alpha-synuclein dimers and interact with fibrils via two monomeric subunits adopting conformation that efficiently blocks fibril elongation. By tuning the charge of dimers, we further enhanced the binding affinity and prepared a construct that inhibits fibril elongation at nanomolar concentration (IC50 approximate to 20 nM). To the best of our knowledge, it is the most efficient inhibitor of alpha-synuclein fibrillization.
Název v anglickém jazyce
alpha-Synuclein Dimers as Potent Inhibitors of Fibrillization
Popis výsledku anglicky
Aggregation of the neuronal protein alpha-synuclein into amyloid fibrils plays a central role in the development of Parkinson's disease. Growth of fibrils can be suppressed by blocking fibril ends from their interaction with monomeric proteins. In this work, we constructed inhibitors that bind to the ends of alpha-synuclein amyloid fibrils with very high affinity. They are based on synthetic alpha-synuclein dimers and interact with fibrils via two monomeric subunits adopting conformation that efficiently blocks fibril elongation. By tuning the charge of dimers, we further enhanced the binding affinity and prepared a construct that inhibits fibril elongation at nanomolar concentration (IC50 approximate to 20 nM). To the best of our knowledge, it is the most efficient inhibitor of alpha-synuclein fibrillization.
Klasifikace
Druh
J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science
CEP obor
—
OECD FORD obor
30104 - Pharmacology and pharmacy
Návaznosti výsledku
Projekt
—
Návaznosti
S - Specificky vyzkum na vysokych skolach<br>I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace
Ostatní
Rok uplatnění
2019
Kód důvěrnosti údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Údaje specifické pro druh výsledku
Název periodika
Journal of Medicinal Chemistry
ISSN
0022-2623
e-ISSN
—
Svazek periodika
62
Číslo periodika v rámci svazku
22
Stát vydavatele periodika
US - Spojené státy americké
Počet stran výsledku
10
Strana od-do
10342-10351
Kód UT WoS článku
000500420100021
EID výsledku v databázi Scopus
2-s2.0-85074723394