Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

A conserved tryptophan in the acylated segment of RTX toxins controls their β2 integrin–independent cell penetration

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216208%3A11310%2F23%3A10465732" target="_blank" >RIV/00216208:11310/23:10465732 - isvavai.cz</a>

  • Nalezeny alternativní kódy

    RIV/60461373:22330/23:43926844

  • Výsledek na webu

    <a href="https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=ed3u8mXaeG" target="_blank" >https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=ed3u8mXaeG</a>

  • DOI - Digital Object Identifier

    <a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.jbc.2023.104978" target="_blank" >10.1016/j.jbc.2023.104978</a>

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    angličtina

  • Název v původním jazyce

    A conserved tryptophan in the acylated segment of RTX toxins controls their β2 integrin–independent cell penetration

  • Popis výsledku v původním jazyce

    The acylated Repeats in ToXins (RTX) leukotoxins, the adenylate cyclase toxin (CyaA) or α-hemolysin (HlyA), bind β2 integrins of leukocytes but also penetrate cells lacking these receptors. We show that the indole of conserved tryptophans in the acylated segments, e.g. W876 of CyaA and W579 of HlyA, is crucial for β2-integrin-independent membrane penetration. Substitutions of W876 by aliphatic or aromatic residues did not affect acylation, folding or the activities of CyaA W876L/F/Y variants on cells expressing high amounts of the β2 integrin CR3. However, toxin activity of CyaA W876L/F/Y on cells lacking CR3 was strongly impaired. Similarly, a W579L substitution selectively reduced HlyA W579L cytotoxicity towards cells lacking β2 integrins. Intriguingly, the W876L/F/Y substitutions increased the thermal stability (Tm) of CyaA by 4 to 8 °C but locally enhanced the accessibility to deuteration of the hydrophobic segment and of the interface of the two acylated loops. W876Q substitution (showing no increase in Tm), or combination of W876F with a cavity-filling V822M substitution (this combination decreasing the Tm closer to that of CyaA), yielded a milder defect of toxin activity on erythrocytes lacking CR3. Furthermore, the activity of CyaA on erythrocytes was also selectively impaired when the interaction of the pyrrolidine of P848 with the indole of W876 was ablated. Hence, the bulky indoles of residues W876 of CyaA, or W579 of HlyA, rule the local positioning of the acylated loops and enable a membrane-penetrating conformation in the absence of RTX toxin docking onto the cell membrane by β2 integrins.

  • Název v anglickém jazyce

    A conserved tryptophan in the acylated segment of RTX toxins controls their β2 integrin–independent cell penetration

  • Popis výsledku anglicky

    The acylated Repeats in ToXins (RTX) leukotoxins, the adenylate cyclase toxin (CyaA) or α-hemolysin (HlyA), bind β2 integrins of leukocytes but also penetrate cells lacking these receptors. We show that the indole of conserved tryptophans in the acylated segments, e.g. W876 of CyaA and W579 of HlyA, is crucial for β2-integrin-independent membrane penetration. Substitutions of W876 by aliphatic or aromatic residues did not affect acylation, folding or the activities of CyaA W876L/F/Y variants on cells expressing high amounts of the β2 integrin CR3. However, toxin activity of CyaA W876L/F/Y on cells lacking CR3 was strongly impaired. Similarly, a W579L substitution selectively reduced HlyA W579L cytotoxicity towards cells lacking β2 integrins. Intriguingly, the W876L/F/Y substitutions increased the thermal stability (Tm) of CyaA by 4 to 8 °C but locally enhanced the accessibility to deuteration of the hydrophobic segment and of the interface of the two acylated loops. W876Q substitution (showing no increase in Tm), or combination of W876F with a cavity-filling V822M substitution (this combination decreasing the Tm closer to that of CyaA), yielded a milder defect of toxin activity on erythrocytes lacking CR3. Furthermore, the activity of CyaA on erythrocytes was also selectively impaired when the interaction of the pyrrolidine of P848 with the indole of W876 was ablated. Hence, the bulky indoles of residues W876 of CyaA, or W579 of HlyA, rule the local positioning of the acylated loops and enable a membrane-penetrating conformation in the absence of RTX toxin docking onto the cell membrane by β2 integrins.

Klasifikace

  • Druh

    J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science

  • CEP obor

  • OECD FORD obor

    10608 - Biochemistry and molecular biology

Návaznosti výsledku

  • Projekt

    Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

  • Návaznosti

    P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)<br>S - Specificky vyzkum na vysokych skolach<br>I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2023

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Údaje specifické pro druh výsledku

  • Název periodika

    Journal of Biological Chemistry

  • ISSN

    0021-9258

  • e-ISSN

    1083-351X

  • Svazek periodika

    299

  • Číslo periodika v rámci svazku

    8

  • Stát vydavatele periodika

    US - Spojené státy americké

  • Počet stran výsledku

    15

  • Strana od-do

    104978

  • Kód UT WoS článku

    001166517800001

  • EID výsledku v databázi Scopus

    2-s2.0-85165223652