Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

Strong Inhibitory Effect, Low Cytotoxicity and High Plasma Stability of Steroidal Inhibitors of N-Methyl-D-Aspartate Receptors With C-3 Amide Structural Motif

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216208%3A11320%2F18%3A10439840" target="_blank" >RIV/00216208:11320/18:10439840 - isvavai.cz</a>

  • Nalezeny alternativní kódy

    RIV/67985823:_____/18:00498559 RIV/61388963:_____/18:00498559

  • Výsledek na webu

    <a href="https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=VKHQ-B_ZaA" target="_blank" >https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=VKHQ-B_ZaA</a>

  • DOI - Digital Object Identifier

    <a href="http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2018.01299" target="_blank" >10.3389/fphar.2018.01299</a>

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    angličtina

  • Název v původním jazyce

    Strong Inhibitory Effect, Low Cytotoxicity and High Plasma Stability of Steroidal Inhibitors of N-Methyl-D-Aspartate Receptors With C-3 Amide Structural Motif

  • Popis výsledku v původním jazyce

    Herein, we report the synthesis, structure-activity relationship study, and biological evaluation of neurosteroid inhibitors of N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs) receptors that employ an amide structural motif, relative to pregnanolone glutamate (PAG) - a compound with neuroprotective properties. All compounds were found to be more potent NMDAR inhibitors (IC50 values varying from 1.4 to 21.7 mu M) than PAG (IC50 = 51.7 mu M). Selected compound 6 was evaluated for its NMDAR subtype selectivity and its ability to inhibit AMPAR/GABAR responses. Compound 6 inhibits the NMDARs (8.3 receptors (8.3 +/- 2.1 mu M) more strongly than it does at the GABAR and AMPARs (17.0 receptors (17.0 +/- 0.2 m M and 276.4 +/- 178.7 mu M, respectively). In addition, compound 6 (10 mu M) decreases the frequency of action potentials recorded in cultured hippocampal neurons. Next, compounds 3, 5-7, 9, and 10 were not associated with mitotoxicity, hepatotoxicity nor ROS induction. Lastly, we were able to show that all compounds have improved rat and human plasma stability over PAG.

  • Název v anglickém jazyce

    Strong Inhibitory Effect, Low Cytotoxicity and High Plasma Stability of Steroidal Inhibitors of N-Methyl-D-Aspartate Receptors With C-3 Amide Structural Motif

  • Popis výsledku anglicky

    Herein, we report the synthesis, structure-activity relationship study, and biological evaluation of neurosteroid inhibitors of N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs) receptors that employ an amide structural motif, relative to pregnanolone glutamate (PAG) - a compound with neuroprotective properties. All compounds were found to be more potent NMDAR inhibitors (IC50 values varying from 1.4 to 21.7 mu M) than PAG (IC50 = 51.7 mu M). Selected compound 6 was evaluated for its NMDAR subtype selectivity and its ability to inhibit AMPAR/GABAR responses. Compound 6 inhibits the NMDARs (8.3 receptors (8.3 +/- 2.1 mu M) more strongly than it does at the GABAR and AMPARs (17.0 receptors (17.0 +/- 0.2 m M and 276.4 +/- 178.7 mu M, respectively). In addition, compound 6 (10 mu M) decreases the frequency of action potentials recorded in cultured hippocampal neurons. Next, compounds 3, 5-7, 9, and 10 were not associated with mitotoxicity, hepatotoxicity nor ROS induction. Lastly, we were able to show that all compounds have improved rat and human plasma stability over PAG.

Klasifikace

  • Druh

    J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science

  • CEP obor

  • OECD FORD obor

    10301 - Atomic, molecular and chemical physics (physics of atoms and molecules including collision, interaction with radiation, magnetic resonances, Mössbauer effect)

Návaznosti výsledku

  • Projekt

  • Návaznosti

    I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2018

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Údaje specifické pro druh výsledku

  • Název periodika

    Frontiers in Pharmacology

  • ISSN

    1663-9812

  • e-ISSN

  • Svazek periodika

    9

  • Číslo periodika v rámci svazku

    12 November

  • Stát vydavatele periodika

    CH - Švýcarská konfederace

  • Počet stran výsledku

    16

  • Strana od-do

    1299

  • Kód UT WoS článku

    000449859800001

  • EID výsledku v databázi Scopus

    2-s2.0-85056740159