Inaktivace p53 a delece ATM v souboru B-CLL pacientů ve vztahu k mutačnímu statusu IgVH a léčbě

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216224%3A14110%2F06%3A00032851" target="_blank" >RIV/00216224:14110/06:00032851 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Inaktivace p53 a delece ATM v souboru B-CLL pacientů ve vztahu k mutačnímu statusu IgVH a léčbě

Popis výsledku v původním jazyce

B buněčná chronická lymfocytární leukémie (B CLL) je nejčastější leukémií v západním světě. B CLL je běžnými přístupy neléčitelná. Mutace a delece ATM a p53, spolu s mutačním statusem imunoglobulinového řetězce (IgVH) patří mezi nejdůležitější negativníprognostické faktory: p53 má navíc vliv i na léčbu (resistence na chemoterapii). Za fyziologické situace je hladina p53 velmi nízká, kináza ATM v buňkách stabilizuje a aktivuje klíčový tumorsupresor p53 prostřednictvím fosforylace a to v případě poškození DNA nebo v přítomnosti genotoxického stresu. Pokud je p53 mutován, není degradován a akumuluje se v buňce: tato vysoká hladina proteinu je považována za negativní prognostický marker. Delece genů ATM a p53 mapujeme cytogeneticky prostřednictvím FISH hybridizací, funkční status p53 stanovujeme pomocí analýzy FASAY, konkrétní mutace v p53 vyhledáváme sekvenováním a expresi tohoto proteinu monitorujeme Western blotem. Dále máme k dispozici data o mutačním statusu IgVH.

Název v anglickém jazyce

Inactivation of TP53 and ATM in relation to IgVH mutation status and previous treatment

Popis výsledku anglicky

The p53 abnormalities were reported to be associated with unmutated IgVH subtype and may thus arise as a consequence of its more aggressive behaviour, but some reports point also to potentially damaging chemotherapy including alkylating agents. We analyzed the status of the p53 gene using functional analysis in yeasts (FASAY) supplemented by Western-blotting detection of p53 protein expression and I-FISH detection of p53 deletions (LSI p53 17p13.1). We used PCR and direct sequencing to analyze the IgVHrearrangements and mutation status. Our comprehensive approach for monitoring of p53 abnormalities provided us the overall frequency of inactivation within the expected range (16/168 = 9,5%). 21 cases (18%) manifested mutation in ATM gene IgVH, only onecase show paralel mutation in p53 and ATM. The overall treatment, which included alkylating agents, was markedly more frequent within the subgroup with germ-line IgVH compared to group harboring mutated IgVH.

Druh

J_x - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

CEP obor

FD - Onkologie a hematologie

OECD FORD obor

—

Projekt

—

Návaznosti

S - Specificky vyzkum na vysokych skolach

Rok uplatnění

2006

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Chemické listy

ISSN

0009-2770

e-ISSN

—

Svazek periodika

100

Číslo periodika v rámci svazku

5

Stát vydavatele periodika

CZ - Česká republika

Počet stran výsledku

2

Strana od-do

—

Kód UT WoS článku

—

EID výsledku v databázi Scopus

—