Sub-populačně specifické farmakokinetické modely antibiotik – zaměřeno na pacienty s cystickou fibrózou

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216224%3A14160%2F24%3A00136389" target="_blank" >RIV/00216224:14160/24:00136389 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Sub-populačně specifické farmakokinetické modely antibiotik – zaměřeno na pacienty s cystickou fibrózou

Popis výsledku v původním jazyce

Infekční exacerbace cystické fibrózy (CF) jsou stavy potenciálně ohrožující pacienty na životě. Základem léčby je kombinovaná antibiotická terapie. Vzhledem ke změnám farmakokinetických parametrů vlivem základního onemocnění a horší prostupnosti plic u pacientů s CF volíme vyšší dávkování antibiotik. Se stále širším využitím terapeutického monitorování se ukazuje, že ani s vyššími dávkami antibiotik doporučenými pro tuto populaci nemusí být PK/PD cíl léčby dosažen. Tato zjištění podporují rutinní využití TDM antibiotik, pro jehož optimální využití je zásadní vytvoření CF-populačně specifických farmakokinetických modelů. Byla provedena rešerše k dané problematice, současnou literaturou jsou popisovány změny farmakokinetických parametrů daných antibiotik u CF populace. Aminoglykosidy (gentamicin, amikacin) mají u CF populace větší distribuční objem při zohlednění stavu výživy a rychlejší clearance. Pro změny farmakokinetických parametrů piperacilinu a meropenemu nejsou data jednoznačná, nicméně většina studií se shoduje na rychlejší renální clearance; pro piperacilin je navíc popisována nelineární kinetika (zj. při podávání v kontinuální infuzi). Vysoká interindividuální variabilita vankomycinu komplikuje jasně definovat rozdíly mezi obecnou a CF populací; v některých studiích je popisována rychlejší eliminace. Tyto změny byly reflektovány u existujících populačních farmakokinetických modelů (amikacin, gentamicin, meropenem, piperacilin a vankomycin – modely MWPharm a.s.) tak, aby co nejvíce odpovídaly populaci pacientů s CF. Vzhledem k významným a relativně dobře popsaným změnám farmakokinetických parametrů u CF populace je úprava farmakokinetických modelů specificky pro tyto pacienty velmi přínosná pro využití TDM antibiotik v klinické praxi. Vytvoření upravených modelů pro CF populaci je prvotní fází projektu směřující k možnosti jejich validace pro danou populaci. V dalším kroku bude ověřena jejich spolehlivost pro predikci vývoje plazmatických hladin jednotlivých léčiv u konkrétních pacientů.

Název v anglickém jazyce

Subpopulation specific antibiotic pharmacokinetic models - aim for cystic fibrosis patients

Popis výsledku anglicky

Infectious exacerbations of cystic fibrosis (CF) are conditions that are potentially life-threatening for patients. The basis of treatment is combined antibiotic therapy. Given the changes in pharmacokinetic parameters due to the underlying disease and poorer lung permeability in patients with CF, we choose higher antibiotic dosages. With the increasingly widespread use of therapeutic monitoring, it is becoming clear that even with higher doses of antibiotics recommended for this population, the PK/PD goal of treatment may not be achieved. These findings support the routine use of TDM antibiotics, for the optimal use of which the creation of CF-population-specific pharmacokinetic models is essential. A search was conducted on the given issue, and current literature describes changes in pharmacokinetic parameters of given antibiotics in the CF population. Aminoglycosides (gentamicin, amikacin) have a larger volume of distribution in the CF population when taking into account nutritional status and faster clearance. The data for changes in pharmacokinetic parameters of piperacillin and meropenem are not clear, however, most studies agree on faster renal clearance; In addition, nonlinear kinetics are described for piperacillin (especially when administered in continuous infusion). The high interindividual variability of vancomycin complicates the clear definition of differences between the general and CF populations; in some studies, faster elimination is described. These changes were reflected in existing population pharmacokinetic models (amikacin, gentamicin, meropenem, piperacillin and vancomycin - MWPharm a.s. models) so that they correspond as closely as possible to the population of patients with CF. Given the significant and relatively well-described changes in pharmacokinetic parameters in the CF population, the modification of pharmacokinetic models specifically for these patients is very beneficial for the use of TDM antibiotics in clinical practice. The creation of modified models for the CF population is the initial phase of the project aimed at the possibility of their validation for the given population. In the next step, their reliability for predicting the development of plasma levels of individual drugs in specific patients will be verified.

Druh

O - Ostatní výsledky

CEP obor

—

OECD FORD obor

30500 - Other medical sciences

Projekt

—

Návaznosti

S - Specificky vyzkum na vysokych skolach

Rok uplatnění

2024

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů