Potlačení rezistence buněk neuroblastomu na cílenou nádorovou terapii založenou na inhibici kinázy Akt

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216224%3A14310%2F15%3A00081407" target="_blank" >RIV/00216224:14310/15:00081407 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Potlačení rezistence buněk neuroblastomu na cílenou nádorovou terapii založenou na inhibici kinázy Akt

Popis výsledku v původním jazyce

Závislost nádorových buněk na glukóze jako zdroji energie a redukčních ekvivalentů pro deaktivaci kyslíkových radikálů je dobře známa a klinicky využívána k detekci maligních onemocnění (FDG-PET). Deregulovaná aktivace anti-apoptotických signálních drah(např. PI3K/Akt/mTOR, MAPK) je dalším důležitým znakem maligní transformace. Neuroblastom je maligní nádor raného dětského věku vycházející z buněk nervové tkáně. Jedná se o nádor solidní s extrakraniální lokalizací. Konstitutivní exprese aktivované formy anti-apoptotické kinázy Akt je pro něj typická a koreluje s agresivitou a tvorbou metastáz. Inhibitory metabolismu glukózy stejně jako kinázy Akt jsou ve stadiu klinických zkoušek. Nádorové buňky obecně a neuroblastomu zvlášť se vyznačují velkou schopností adaptace na chemoterapii. Inhibice PI3K/Akt dráhy vede ke kompenzační aktivaci receptorů HER a signální dráhy ERK. Podobně inhibice transportu glukózy vede k aktivaci kinázy AMPK a aktivaci metabolismu a biosyntézy mitochondrií nádor

Název v anglickém jazyce

Overcoming neuroblastoma resistance to targeted Akt-kinase inhibition based therapy

Popis výsledku anglicky

Glucose dependency of tumor cells for ATP supply and reactive species deactivation is well known and already clinically used for the detection of malignant tumors (FDG-PET). Deregulated activation of the anti-apoptotic signaling pathways (PI3K/Akt/mTOR,MAPK) is another important marker of malignant transformation. Neuroblastoma is malignant childhood cancer derived from primitive neural crest cells. It is extracranial solid tumor. Constitutive expression of the active anti-apoptotic Akt kinase is frequently detected in neuroblastoma cells and correlates well with metastatic potencial. Both glucose uptake and Akt kinase inhibitors have been evaluated in the early stage clinical trials. Tumor cells including neuroblastoma show great adaptability to chemotherapy. PI3K/Akt pathway inhibition results in the compensatory activation of HER receptors and ERK signaling pathway. Similarly, glucose uptake inhibition is associated with AMPK kinase activation and mitochondrial biogenesis.

Druh

O - Ostatní výsledky

CEP obor

FD - Onkologie a hematologie

OECD FORD obor

—

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2015

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů