The MEK inhibitor PD184352 enhances BMS-214662-induced apoptosis in CD34+ CML stem/progenitor cells
Identifikátory výsledku
Kód výsledku v IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216224%3A14330%2F11%3A00067303" target="_blank" >RIV/00216224:14330/11:00067303 - isvavai.cz</a>
Výsledek na webu
<a href="http://dx.doi.org/10.1038/leu.2011.67" target="_blank" >http://dx.doi.org/10.1038/leu.2011.67</a>
DOI - Digital Object Identifier
<a href="http://dx.doi.org/10.1038/leu.2011.67" target="_blank" >10.1038/leu.2011.67</a>
Alternativní jazyky
Jazyk výsledku
angličtina
Název v původním jazyce
The MEK inhibitor PD184352 enhances BMS-214662-induced apoptosis in CD34+ CML stem/progenitor cells
Popis výsledku v původním jazyce
The cytotoxic farnesyl transferase inhibitor BMS-214662 has been shown to potently induce mitochondrial apoptosis in primitive CD34+ chronic myeloid leukaemia (CML) stem/progenitor cells. Here, to enhance the BMS-214662 apoptotic effect, we further targeted the extracellular signal-regulated kinase (ERK) pathway, downstream of BCR?ABL, by treating CD34+ CML stem/progenitor cells with a highly selective adenosine triphosphate (ATP) non-competitive MEK inhibitor, PD184352. PD184352 increased the apoptoticeffect of BMS-214662 in a CML blast crisis cell line, K562, and in primary chronic phase CD34+ CML cells. Compared with BMS-214662, after combination treatment we observed inhibition of ERK phosphorylation, increased Annexin-V levels, caspase-3, -8 and-9 activation and potentiated mitochondrial damage, associated with decreased levels of anti-apoptotic BCL-2 family protein MCL-1.
Název v anglickém jazyce
The MEK inhibitor PD184352 enhances BMS-214662-induced apoptosis in CD34+ CML stem/progenitor cells
Popis výsledku anglicky
The cytotoxic farnesyl transferase inhibitor BMS-214662 has been shown to potently induce mitochondrial apoptosis in primitive CD34+ chronic myeloid leukaemia (CML) stem/progenitor cells. Here, to enhance the BMS-214662 apoptotic effect, we further targeted the extracellular signal-regulated kinase (ERK) pathway, downstream of BCR?ABL, by treating CD34+ CML stem/progenitor cells with a highly selective adenosine triphosphate (ATP) non-competitive MEK inhibitor, PD184352. PD184352 increased the apoptoticeffect of BMS-214662 in a CML blast crisis cell line, K562, and in primary chronic phase CD34+ CML cells. Compared with BMS-214662, after combination treatment we observed inhibition of ERK phosphorylation, increased Annexin-V levels, caspase-3, -8 and-9 activation and potentiated mitochondrial damage, associated with decreased levels of anti-apoptotic BCL-2 family protein MCL-1.
Klasifikace
Druh
J<sub>x</sub> - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)
CEP obor
FD - Onkologie a hematologie
OECD FORD obor
—
Návaznosti výsledku
Projekt
<a href="/cs/project/2B06052" target="_blank" >2B06052: Vytipování markerů, screening a časná diagnostika nádorových onemocnění pomocí vysoce automatizovaného zpracování multidimenzionálních biomedicínských obrazů</a><br>
Návaznosti
P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)<br>Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)
Ostatní
Rok uplatnění
2011
Kód důvěrnosti údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Údaje specifické pro druh výsledku
Název periodika
Leukemia
ISSN
0887-6924
e-ISSN
—
Svazek periodika
25
Číslo periodika v rámci svazku
7
Stát vydavatele periodika
GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska
Počet stran výsledku
9
Strana od-do
1159-1167
Kód UT WoS článku
000292682600012
EID výsledku v databázi Scopus
—